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作者：王玥;吴迪;于丹丹;段秀梅;
单位：吉林大学第一医院病理科;
摘要：目的：分析1例长期伊马替尼治疗后多部位、异时性复发病灶敏感/耐药共存的少见胃肠道间质瘤（GISTs）患者的临床资料，揭示GISTs继发突变的异质性是复发耐药过程中的重要属性。方法：收集1例复发GISTs患者的临床资料，采用HE染色法进行组织学观察，免疫组织化学染色检测相关蛋白表达，一代和二代测序技术分析肿瘤基因变异情况。结果：患者，男性，66岁，因胃间质瘤行胃部分切除术。一代测序技术检测结果显示为原癌基因，受体酪氨酸激酶（KIT）基因11号外显子缺失突变（p. 551-554del）。伊马替尼治疗1年左右，停药4个月后复发，患者出现脾区病灶，继续采用伊马替尼一线治疗，脾区病灶得到控制。59个月后盆腔发现新病灶，采用伊马替尼加量（600 mg·d~(-1)）并舒尼替尼二线治疗，治疗2个月后CT检查结果显示患者脾区病灶大小趋于稳定，而盆腔新病灶体积持续增大。二代测序技术检测结果显示两复发灶在原有KIT基因11号外显子缺失突变的基础上，分别继发KIT基因13号外显子（p. V654A）和17号外显子（p. Y823D）突变。结论：GISTs在靶向药物选择作用的压力下，肿瘤生物学行为表现出复杂性，即时间异质性、空间异型性和分子异质性，不同复发灶可以出现不同的耐药机制。
关键词：胃肠道间质瘤;;复发耐药;;异质性;;二代测序技术;;伊马替尼
基金资助：吉林省科技厅自然科学基金项目（20200201434JC）;吉林省科技厅医药健康重点研发项目（20210204189YY）
