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作者：刘光华;张文涵;吴振起;刘玉婷;曲根生;赵健翔;赵炟;
单位：辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属第二医院;
摘要：目的 通过甘露消毒丹(Ganlu Xiaodu Micropill, GXM)对流感病毒(Influenza virus, IV)感染小鼠能量代谢及视黄酸诱导基因I (Retinoicacid-inducible gene I,RIG-I)/线粒体抗病毒信号蛋白(Mitochondrial antiviral signaling protein, MAVS)/核因子κB (Nuclear factor-κB,NF-κB)通路的调节机制，探究其“升清降浊”作用的分子机制。方法 将96只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、GXM组、磷酸奥司他韦(Oseltamivir)组。除正常组小鼠外，其余各组小鼠进行IV感染模型处理，于造模第7天进行小鼠旷场实验后取材。苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining, HE)观察肺组织病理变化；电镜下观察小鼠肺组织细胞细胞器病理改变；qPCR法检测小鼠肺组织中核因子κB p65(Nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)、MAVS、RIG-1、乳酸脱氢酶A(Lactate dehydrogenase A,LDHA)mRNA表达情况；Western blot法测定小鼠肺组织中MAVS、NF-κB、RIG-1蛋白含量；酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、LDH、干扰素β(Interferon-β,IFN-β)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)含量。结果 与正常组相比，IV感染后，小鼠肺泡结构破坏严重，存在大量炎症细胞浸润及毛细血管扩张；肺组织超微结构破坏，肺泡结构断裂，细胞器数目减少，部分线粒体外膜及嵴减少或消失模糊；各组小鼠的行走总路程和行走平均速度显著减少(P<0.05);小鼠肺组织中RIG-1、NF-κB p65、MAVS、LDHA mRNA和蛋白的表达明显升高，小鼠血清中IL-6、IFN-β、LDH含量升高，血清IL-10含量下降(P<0.05)。与模型组相比，GXM组小鼠的行走总路程和行走平均速度均呈显著性增加，Oseltamivir组行走平均速度显著升高，Oseltamivir组小鼠的平均速度明显低于GXM组(P<0.05);RIG-1、NF-κB p65、MAVS、LDHA mRNA和蛋白的表达降低，血清中IL-6、IFN-β、LDH含量降低，血清中IL-10水平升高(P<0.05),两治疗组给药后变化趋势一致，其中GXM组肺组织RIG-I mRNA表达下降明显，Oseltamivir组小鼠血清中IL-6、IFN-β改善明显(P<0.05)。结论 GXM具有调节IV感染后小鼠炎症因子表达和能量代谢的作用，可能通过RIG-I/MAVS/NF-κB信号通路实现调控IV感染的“升清降浊”作用。
关键词：流感病毒;甘露消毒丹;升清降浊;能量代谢;RIG-1/MAVS/NF-κB
基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目(81403293); 国家中医药管理局第五批全国中医临床优秀人才项目(国中医药人教函[2022]239号); 辽宁省教育厅重点攻关项目(LJKZZ20220104); 辽宁中医药大学自然科学类重点项目(2021LZY039)
