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作者：都丽娜;杨德志;乌兰;美丽;吴萨如拉;巴雅苏拉;包永昌;苏日古格其其格;松林;
单位：内蒙古医科大学蒙医药学院;内蒙古自治区国际蒙医医院;
摘要：目的 基于肠道菌群，探讨苏格木勒-4汤的配伍规律。方法 72只SPF级雄性SD大鼠，随机分为空白组(C)、模型组(M)、苏格木勒-4汤组(S-4)、缺酸枣仁方组(QSZR)、缺白豆蔻方组(QBDK)、缺香旱芹方组(QXHQ)、缺荜茇方组(QBB)、酸枣仁组(SZR)、白豆蔻组(BDK)、香旱芹组(XHQ)、荜茇组(BB)、安神补脑液组(Y)。使用慢性不可预知温和应激刺激(chronic unpredictable mild stimulation, CUMS)+对氯苯丙氨酸(parachlorophenylalanine, PCPA)法建立失眠大鼠模型。造模后分别给予相应药物治疗7 d,剂量为1.215 g/kg, C组和M组均给予等量蒸馏水，Y组剂量为1.8 mL/kg。比较治疗后各组大鼠一般状态与结肠组织形态，血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)、乙酰胆碱(acetylcholine, AChE)、前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)、P物质(substance P,SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)、胃泌素(gastrin, GAS)含量，结肠组织与下丘脑组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)含量，以及肠道菌群16S核糖体DNA(16S ribosomal DNA identification, 16SrDNA)。结果 治疗结束后M组大鼠昼夜节律紊乱甚至消失，精神状态变差，其余各组精神状态较治疗前有不同程度好转。结肠组织HE染色显示治疗各组均可不同程度改善模型大鼠病理变化。M组大鼠血清中5-HT、GABA、AChE、GAS、VIP水平显著改变(P<0.05),结肠与下丘脑INOS水平显著升高(P<0.05)。S-4组能显著改善这些变化(P<0.05)。方中白豆蔻对失眠相关神经递质水平调控能力最强，香旱芹对脑肠肽水平调控能力最强，荜茇对结肠与下丘脑组织中INOS水平调控能力最强。从肠道菌群属水平对各组肠道微生物群落进行分析，多个分组间比较采用线性判别效应量分析(LEfSe),筛选出关键差异菌属7种，并通过分析发现方中各个组分可不同程度调节肠道菌群的紊乱，进一步探讨肠道菌属与所检测ELISA指标之间的关系，得知红蝽菌UCG＿002与下丘脑组织INOS呈显著正相关，丁酸弧菌与结肠组织INOS、血清VIP呈显著正相关，双歧杆菌与血清GAS呈显著负相关。结论 苏格木勒-4汤及其拆方与单药可不同程度的改善失眠模型大鼠体内失眠相关神经递质、脑肠肽含量及肠道菌群的变化。
关键词：拆方;配伍规律;肠道菌群;失眠;苏格木勒-4汤
基金资助：内蒙古自治区草原英才领军个人(乌兰)项目(DC2100002252); 内蒙古自治区中医药(蒙医药)中青年领军人才项目(2022—[RC015])
