来源：期刊VIP网 时间：
作者：王柏山;孙小扉;杨莹;朱敬轩;高浩;赵宇琪;王嘉鑫;杨潇;崔鹏;
单位：辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属第二医院;
摘要：目的 探究circ-0002133/miR-182/Bcl2L12轴影响细胞凋亡与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发生发展及绞股蓝皂苷(gypenosides, GPs)干预作用。方法 在TCGA数据库中获取肝癌相关数据，进行Bcl2样蛋白12(Bcl2 like protein 12,Bcl2L12)的差异分析、生存分析及基因表达与临床相关性分析；分别使用miRanda和targetscan数据库与circAtlas和circRNADisease预测肝癌相关且与Bcl2L12能够建立ceRNA网络的circ-0002133miRNA、miR-182;并采用qRT-PCR进行临床标本验证；再将HepG2肝癌细胞予以GPs干预后，CCK-8法检测GPs对HepG2细胞抑制率，划痕实验观察细胞迁移能力；qRT-PCR检测细胞Caspase-3、Caspase-7、Bcl2L12 mRNA表达；Western Blot法检测细胞Caspase-7、Caspase-3、Bcl2L12蛋白表达。结果 TCGA数据库结果显示，Bcl2L12在LIHC组织中表达显著升高，高Bcl2L12与年龄、性别和TNM分期异常相关，高Bcl2L12 HCC患者的生存时间比低Bcl2L12 HCC患者短；与癌旁组比较，肝癌组circ-0002133 mRNA降低(P<0.01),miR-182、Bcl2L12 mRNA升高(P<0.01);划痕实验结果表明，与Control组相比，GPs组对HepG2肝癌细胞有明显的抑制作用；与Control组比较，GPs组细胞中Caspase-7、Caspase-3 mRNA升高(P<0.01),Bcl2L12 mRNA降低(P<0.01);与Control组比较，GPs组细胞中Caspase-7、Caspase-3蛋白水平升高(P<0.01),Bcl2L12蛋白水平降低(P<0.01)。结论 GPs可以抑制肝癌细胞的增殖，其作用机制可能与circ-0002133/miR-182/Bcl2L12轴介导细胞凋亡途径有关。
关键词：绞股蓝皂苷;肝癌;circRNA;miR-182;细胞凋亡
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82274455); 国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(zyyzdxk-2023034)
