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作者：宁曹;庞浇安;谭熙;罗艳萍;韦慧怡;黄波;王家冠;
单位：广西中医药大学赛恩斯新医药学院;广西中医药大学第一附属医院;广西中医药大学附属瑞康医院;广西中医药大学研究生学院;钦州市第一人民医院;钦州市中医医院;
摘要：目的 探讨大黄灵仙方对胆汁淤积性肝纤维化(CLF)大鼠Th1/Th2细胞免疫失衡的作用。方法 将20只SD大鼠采用完全随机方法分为正常组、模型组、熊去氧胆酸组(0.063 g/kg)、大黄灵仙方组(4.8 g/kg),每组5只。除正常组外，其余各组大鼠开腹并游离结扎胆总管，结扎术后第2天开始灌胃给药，第3周灌胃结束后取材。采用HE、Masson染色观察大鼠肝组织纤维化程度；试剂盒测定血清总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)水平；免疫荧光、免疫组化染色法检测肝组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3阳性细胞面积百分比；Western blot、RT-qPCR法检测肝组织TGF-β1、Smad4、NF-κB p65、Collagen I、CollagenⅢ蛋白及mRNA表达量；流式细胞术检测外周血辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)水平，计算Th1/Th2比值。结果 与模型组比较，熊去氧胆酸组和大黄灵仙方组大鼠肝细胞、肝小叶、肝索排列较整齐，可见少量脂肪变性，肝纤维结缔增生明显减少，纤维条索明显变窄，仅见少量蓝色纤维间隔，中央静脉、汇管区的炎症浸润等病理损伤情况大有改善；血清TBA、TBil、AKP、γ-GT、ALT、AST水平降低(P<0.05);肝组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达降低(P<0.05);肝组织TGF-β1、Smad4、NF-κB p65、Collagen I、CollagenⅢ蛋白及mRNA表达降低(P<0.05);外周血中Th1细胞数量增加，Th2细胞数量减少，且Th1/Th2比值升高(P<0.05);以大黄灵仙方组效果较佳。结论 大黄灵仙方可能通过调控NF-κB/TGF-β1信号通路，维持Th1/Th2细胞免疫平衡，抑制肝星状细胞活化，起到减轻或逆转CLF的作用。
关键词：大黄灵仙方;;胆汁淤积性肝纤维化;;NF-κB/TGF-β1信号通路;;Th1/Th2细胞;;免疫平衡
基金资助：广西高校中青年教师科研基础能力项目(2022KY1668);; 广西中医药大学校级科研项目青年基金项目(2023MS022,2023QN008);; 广西中医药大研究生教育创新计划项目(YCSY2023035);; 广西中医药大学第一附属医院院级科研项目(2021QN001)
