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作者：黄玉清;陈兰英;汪文龙;袁蓓欣;张莹;侯薇;谢欣序;刘荣华;
单位：江西中医药大学;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心;江西中医药大学中药药效物质基础江西省重点实验室;
摘要：目的 研究丹参片对冠脉微循环障碍(CMD)的改善作用。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组和丹参低、高剂量组(1、2 g/kg),每组10只；第6天给药45 min后，模型组和给药组大鼠左心室内注射微球构建冠脉微循环障碍(CMD)模型，假手术组注射等量生理盐水。第7天给药45 min后，检测血流动力学、血液流变学指标；采用微循环可视化—DiI混合灌注法观察心脏微血管形态(面积、密度及半径),并根据泊肃叶公式计算微血管血流阻力；HE染色法观察心肌组织病理形态；生化法检测血浆CK、K-MB、LDH、Glu、NO水平；UPLC-QTOF-MS和代谢组学技术分析血清代谢物变化。结果 与模型组比较，各给药组CMD大鼠血流量、血压及左心压升高(P<0.05,P<0.01);红细胞压积、纤维蛋白原及血浆黏度改善(P<0.05);血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、葡萄糖降低(P<0.05,P<0.01),NO水平升高(P<0.01);血管面积、密度及半径增加(P<0.05,P<0.01),血管空隙度和血流阻力降低(P<0.01),心肌纤维断裂、纤维间隙增宽和炎性细胞浸润的情况改善。与假手术组比较，模型组大鼠血清中含有34种差异代谢物，而丹参可显著回调其中12种的水平。丹参可能通过调节丙酮酸代谢、甘油磷脂代谢、脂肪酸降解、花生四烯酸代谢、精氨酸生物合成代谢、鞘脂代谢等通路来改善CMD。结论 丹参片可通过调节心脏物质代谢、减轻炎症、刺激NO生成、缓解内皮损伤等来改善微球栓塞所致的CMD大鼠冠脉微循环障碍。
关键词：丹参;;微球栓塞;;冠脉微循环障碍;;微循环可视化;;代谢组学
基金资助：国家自然科学基金项目(82160732);; 江西省自然科学基金重点项目(20224ACB206043)
