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作者：崔锦珠;何晓金;覃小华;王志静;钟焕英;文亦磊;
单位：广西中医药大学第一附属医院病理科;广西中医药大学研究生院;
摘要：目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组，模型组，龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外，其余各组小鼠给予4%DSS溶液制备溃疡性结肠炎模型，连续6 d。实验期间计算小鼠疾病活动指数(DAI);实验结束后，测量结肠长度，计算结肠组织学评分；ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平；RT-qPCR法和Western blot法检测结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达；电镜观察结肠细胞焦亡超微组织学改变。结果 与空白组比较，模型组小鼠结肠长度缩短(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分、血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平和结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),电镜下观察到较大范围细胞膜破损，大量线粒体膜破裂肿胀，可见大量气泡状突起物；与模型组比较，龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度增加(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分和血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.01),龙血竭中、高剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA表达及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以龙血竭中剂量组更明显，龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组结肠电镜下观察到细胞膜、线粒体膜破裂肿胀均有所改善，气泡状突起物减少。结论 龙血竭可能通过下调NLRP3/Caspase-1焦亡通路减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠的细胞焦亡和炎性损伤，从而改善溃疡性结肠炎小鼠症状。
关键词：龙血竭;;溃疡性结肠炎;;焦亡;;NLRP3;;Caspase-1
基金资助：国家自然科学基金(82160880);; 广西壮族组织区卫生健康委员会自筹经费科研课题(Z20200288)
