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作者：赵慧;曹轶君;刘晓琰;
单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院;
摘要：目的 探讨逐痰通络颗粒对膝骨关节炎(KOA)大鼠的作用。方法 将大鼠随机分为空白组、模型组、逐痰通络颗粒组低、中、高剂量组(90、180、360 mg/kg),每组10只。除空白组外，其余各组大鼠采用4%木瓜蛋白酶溶液构建膝骨关节炎模型后，灌胃给予相应剂量药物，每天1次，持续36 d。观察大鼠一般情况及体质量，HE染色法观察膝骨关节软骨组织病理形态，ELISA法检测血清炎症因子(TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-17)水平，采用UPLC-Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/MS技术进行蛋白质组学分析，筛选差异蛋白质及其相关蛋白信号通路，Western blot法检测差异蛋白表达。结果 与模型组比较，各给药组大鼠体质量增长速度加快；膝关节软骨组织滑膜细胞增生、炎性细胞浸润、关节面破坏情况改善，纤维结缔组织减少；逐痰通络颗粒中、高剂量组血清炎症因子水平降低(P<0.05,P<0.01),逐痰通络颗粒低剂量组IFN-γ水平降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-17水平无明显变化(P>0.05);痰通络颗粒高剂量组TLR2、TLR4、MMP1、MMP3、P-NFκB、ADAMTS5、P-p38、P-PI3K蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。共筛选出63个差异蛋白质，模型组有10个上调蛋白，53个下调蛋白，各给药组63个差异蛋白均有所回调。结论 逐痰通络颗粒通过调节TLR2/MMPs/p38/NF-κB、TLR4-PI3K/Akt信号通路缓解KOA大鼠炎症反应，从而发挥其抗膝骨关节炎作用。
关键词：逐痰通络颗粒;;膝骨关节炎;;蛋白质组学;;TLR2/MMPs/p38/NF-κB信号通路;;TLR4-PI3K/Akt信号通路
基金资助：上海市黄浦区卫生健康委员会科研项目(HLM202210)
