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中成药2025年第05期:基于mTOR/HIF-1α信号通路探讨补肾活血泄浊方对慢性肾衰竭大鼠糖代谢及炎症反应的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:吴振华;孙乔;王欣冉;刘靖薇;杨冰;檀淼;杨凤文;任美芳;张倩;檀金川;

单位:河北中医药大学研究生学院;河北中医药大学第一附属医院;河北医科大学第四医院;

摘要:目的 探讨补肾活血泄浊方对慢性肾衰竭大鼠糖代谢及炎症反应的影响。方法 大鼠随机分为假手术组(15只)、造模组(75只)。采用5/6肾切除法造模成功后,随机分为模型组、贝那普利组(10 mg/kg)及补肾活血泄浊方低、中、高剂量组(5.31、10.62、21.24 g/kg),每组15只。假手术组、模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组灌胃相应剂量药物,给药8周后,HE、Masson染色法观察肾组织病理形态,全自动生化仪检测血清血尿素(Urea)、血肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2-MG)水平,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10水平,免疫组化法检测iNOS、Arg-1蛋白表达,Western blot法检测mTOR、HIF-1α、PFKFB3、GLUT1、LDHA蛋白表达,RT-qPCR法检测mTOR、HIF-1α、PFKFB3、iNOS、Arg-1 mRNA表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾脏病理损害加重,血清Urea、SCr、β2-MG、TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05),IL-4、IL-10水平降低(P<0.05),mTOR、HIF-1α、PFKFB3、GLUT1、LDHA、iNOS表达升高(P<0.05),Arg-1表达降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组肾脏病理损害改善,血清Urea、SCr、β2-MG、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),IL-4、IL-10水平升高(P<0.05),mTOR、HIF-1α、PFKFB3、GLUT1、LDHA、iNOS表达降低(P<0.05),Arg-1表达升高(P<0.05)。结论 补肾活血泄浊方能有效调节慢性肾衰竭大鼠糖代谢及炎症反应,改善肾脏功能,其机制可能与调控mTOR/HIF-1α信号通路有关。

关键词:补肾活血泄浊方;;慢性肾衰竭;;糖代谢;;炎症反应;;巨噬细胞;;mTOR/HIF-1α信号通路

基金资助:国家自然科学基金项目(82405075);; 河北省政府优才计划(ZF2024166);; 河北中医药大学研究生创新项目(XCXZZBS2025036)