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中成药2025年第05期:七叶苷联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠脊髓损伤修复的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:杨伟铭;梁超伦;陈凌;李金金;柳思露;郑坤锐;谢典翁;李兴;

单位:广州中医药大学第二临床医学院;广东省中医院珠海医院;广州中医药大学;广州中医药大学第二附属医院;

摘要:目的 探讨七叶苷联合骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对大鼠脊髓损伤(SCI)修复的促进作用。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、七叶苷组(20 mg/kg七叶苷,灌胃)、BM-MSCs组(1 mL 1×10~6/mL BM-MSCs,尾静脉注射)和联合给药组。使用Allen’s法构建SCI大鼠模型,造模次日开始给药,持续14 d。于给药3、7、14 d,使用BBB评分评估大鼠后肢运动功能,并在造模后第14天进行大鼠足迹实验。给药14 d后,HE染色和尼氏染色观察脊髓组织变化;采用试剂盒检测脊髓组织SOD、GSH活性和MDA水平;免疫荧光法检测脊髓组织MAP2、GAP43和GFAP表达;Western blot法检测脊髓组织NQO-1、Nrf-2、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 与模型组比较,七叶苷组、BM-MSCs组及联合给药组大鼠后肢功能、脊髓组织形态学均有改善(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),SOD和GSH活性升高(P<0.05),MAP2、GAP43荧光强度升高(P<0.05),GFAP荧光强度降低(P<0.05),NQO-1、Nrf-2、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05),且联合给药组效果更佳(P<0.05)。结论 七叶苷联合BM-MSCs移植能有效改善SCI大鼠脊髓组织的损伤情况和后肢功能,其作用可能是通过激活Nrf-2/NQO-1信号通路抑制氧化应激反应,从而减少神经细胞的凋亡、阻断胶质瘢痕形成,促进干细胞分化重建神经元而实现的。

关键词:七叶苷;;骨髓间充质干细胞;;脊髓损伤;;氧化应激;;凋亡;;Nrf-2/NQO-1信号通路

基金资助:国家自然科学基金青年项目(82004384);; 广东省自然科学基金(2022A1515010793);; 广州市科技局基础与应用基础研究项目(2023A03J0749)