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作者：崔馨予;李浩林;李伟青;康惠琴;程伟刚;贺佩鑫;杨彩红;陈平;王海东;
单位：甘肃中医药大学;甘肃省中医院风湿骨病中心;
摘要：目的 探讨益气蠲痹方对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠软骨细胞焦亡的影响。方法 50只大鼠于尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂等体积的混合乳液，以诱导建立CIA模型，并将其随机分为模型组、甲氨蝶呤组（0.35 mg/kg）和益气蠲痹方低、中、高剂量组（9.4、 18.7、 37.4 g/kg）；另取10只正常大鼠作为空白组。灌胃给药4周后，观察大鼠一般情况，检测关节肿胀程度及关节炎指数；HE染色观察踝关节病理变化；ELISA法检测血清IL-1β、 IL-18和TNF-α水平；RT-qPCR法检测踝关节软骨组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、TNF-αmRNA表达；Western blot法检测踝关节软骨组织NF-κB、 NLRP3和Caspase-1蛋白表达；免疫组化法检测踝关节软骨组织NLRP3、 GSDMD阳性表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠关节肿胀程度、关节炎指数升高（P<0.01）；血清IL-1β、 IL-18和TNF-α水平升高（P<0.01）；踝关节出现软骨表面缺损破坏，细胞数量减少、形态改变、排列不规则，滑膜组织有大量的炎性细胞浸润；踝关节软骨组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、TNF-αmRNA表达和NF-κB、 NLRP3、 Caspase-1蛋白表达均升高（P<0.01）；踝关节软骨组织NLRP3、 GSDMD阳性表达升高（P<0.01）；与模型组比较，益气蠲痹方中、高剂量组和甲氨蝶呤组大鼠关节肿胀程度、关节炎指数降低（P<0.01）；踝关节病理损伤程度减轻；血清IL-1β、 IL-18和TNF-α水平降低（P<0.01）；踝关节软骨组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、TNF-αmRNA表达和NF-κB、 NLRP3、 Caspase-1蛋白表达均降低（P<0.05,P<0.01）；踝关节软骨组织NLRP3、 GSDMD阳性表达降低（P<0.01）。结论 益气蠲痹方可减轻CIA大鼠炎症反应，其作用可能与抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路活化，从而抑制软骨细胞焦亡有关。
关键词：益气蠲痹方;;类风湿关节炎;;软骨细胞焦亡;;炎症反应;;NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路
基金资助：国家自然科学基金（82460945）;; 甘肃省中医药管理局科研项目（GZKP-2023-7）;; 甘肃省重点人才项目（2025RCXM076）兰州市指导性计划项目（2023-ZD-39）
