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中成药2025年第09期:基于HIF2α介导途径探讨补肾调经方对控制性超排卵小鼠子宫内膜腔上皮脱离和胚胎植入的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:张鑫铭;郝延芝;杨海军;潘威;刘章铭;徐华洲;杜惠兰;马惠荣;宋翠淼;

单位:河北中医药大学中西医结合学院;邯郸市中医院;河北中医药大学第一附属医院;河北省中西医结合生殖疾病协同创新中心;

摘要:目的 探讨补肾调经方对控制性超促排卵(COH)小鼠子宫内膜腔上皮脱离和胚胎植入的影响。方法 将雌性小鼠随机分为正常组、模型组和补肾组,模型组和补肾组小鼠采用促性腺激素释放激素激动剂/人绝经期促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素(GnRH-a/HMG/hCG)方案进行造模,补肾组小鼠注射GnRH-a、 HMG同时灌胃给予补肾调经方至注射hCG日,正常组为自然排卵小鼠。注射hCG日将3组雌鼠与雄鼠合笼,观察各组小鼠孕5、 6 d胚胎植入、子宫内膜腔上皮排列和基底膜情况;孕5 d免疫荧光、 Western blot、免疫组化和RT-qPCR法检测子宫内膜HIF2α及下游分子RAB27B、 MMP-9、 LOX、 MT2-MMP蛋白及mRNA表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠胚胎着床数减少,妊娠率降低(P<0.01),子宫内膜腔上皮排列整齐,基底膜连续,阻断胚胎和基质的接触,HIF2α、 RAB27B、 MMP-9、 LOX、 MT2-MMP蛋白及mRNA表达降低(P<0.01)。与模型组比较,补肾组小鼠胚胎着床数增加,妊娠率升高(P<0.01),子宫内膜腔上皮脱离,基底膜破坏,滋养细胞入侵基质,HIF2α、 RAB27B、 MMP-9、 LOX、 MT2-MMP蛋白及mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 补肾调经方可能通过HIF2α介导途径调控COH小鼠子宫内膜腔上皮脱离,促进胚胎植入。

关键词:补肾调经方;;控制性超排卵;;HIF2α介导途径;;子宫内膜腔上皮脱离;;胚胎植入

基金资助:国家自然科学基金面上项目(82174419);; 河北省自然科学基金项目(H2020423077);; 河北省中医药管理局重点项目(Z2022001)