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作者：郭琼琼;李文杰;李金田;梁建庆;田萍;胡蓉;东旭超;薛美昊;许龙鑫;
单位：甘肃中医药大学中医临床学院;甘肃中医药大学基础医学院;
摘要：目的 探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用。方法 选取10只C57BL/6J小鼠作为空白组，60只建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型，模型建立成功后分为模型组、顺铂组（5 mg/kg）、归芪益元膏高剂量组（6.6g/kg）和归芪益元膏低、中、高剂量联合顺铂组（1.6、 3.3、 6.6 g/kg+5 mg/kg），每组10只。空白组和模型组灌胃给予生理盐水，归芪益元膏灌胃给药（每天1次），顺铂腹腔注射给药（隔天1次）。给药14 d后处死小鼠，观察一般情况及体质量变化；称取肿瘤质量，计算抑瘤率；HE染色观察肿瘤组织病理变化；ELISA法检测血清IL-1β、 IL-18及HMGB1水平；透射电镜观察肿瘤焦亡情况；免疫荧光定位肿瘤组织TXNIP、 GSDMD-N表达；Western blot法检测肿瘤组织TXNIP、 NLRP3、 Caspase-1、 cleaved Caspase-1、 GSDMD、 GSDMD-N蛋白表达。结果 与模型组比较，顺铂组和归芪益元膏各剂量联合顺铂组小鼠肿瘤质量降低（P<0.05），抑瘤率提高；肿瘤组织坏死增加，呈现焦亡特征性形态；血清IL-1β、 IL-18、 HMGB1水平升高（P<0.05）；焦亡相关蛋白TXNIP、 NLRP3、 Caspase-1、 cleaved Caspase-1、 GSDMD、 GSDMD-N表达升高（P<0.05）；其中以归芪益元膏高剂量联合顺铂组效果最优（P<0.05）。结论 归芪益元膏能够增加顺铂的敏感性，二者联用具有协同作用，其对Lewis肺癌小鼠的抑瘤机制可能与调控TXNIP/NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路有关。
关键词：归芪益元膏;;顺铂;;肺癌;;Lewis细胞;;TXNIP/NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路;;焦亡
基金资助：国家自然科学基金（82160872）;; 甘肃省教育厅“双一流”科研重点项目（GSSYLXM-05）;; 甘肃省中医药研究中心开放课题（zyzx-2020-zx17）;; 2022年度中医学一级学科“岐黄英才”导师专项基金（2022-13）
