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中成药2025年第09期:扶金化积丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠Akt/MDM2/p53信号通路的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:付芸芸;李炜;李林洲;秦大凯;任德祥;赵峻;陈露露;吕学颖;夏小军;雷旭东;单金姝;

单位:甘肃中医药大学;甘肃省肿瘤医院;

摘要:目的 探究扶金化积丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法 60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(0.005 g/kg)和中药低、中、高剂量组(0.54、 1.07、 2.14 g/kg扶金化积丸),每组10只,除空白组外,其余各组小鼠均腋下接种Lewis细胞悬液,构建Lewis肺癌移植瘤模型。各组连续给药14 d后取材,称量小鼠体质量,剥离肿瘤并称量肿瘤质量,计算抑瘤率;流式细胞仪检测肿瘤细胞周期的变化;TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况;HE染色观察肿瘤组织病理形态变化;RT-qPCR及Western blot法检测肿瘤组织Akt、 MDM2、 p53、p21、 Bcl-2、 Bax、 Bcl-2 mRNA和蛋白表达情况。结果 与空白组比较,模型组小鼠毛发暗淡,精神状态差,行动迟缓,饮食量减少,大便干燥;与模型组比较,顺铂组和中药各剂量组小鼠毛发光泽,活动增加,精神状态好转,粪质状态改善,药物干预第7、 14天体质量无明显变化(P>0.05)。与模型组比较,中药高剂量组和顺铂组小鼠肿瘤质量降低(P<0.05),抑瘤率均增加;肿瘤组织细胞核皱缩,少量细胞核破碎、溶解,肿瘤组织出现不同程度坏死;肿瘤组织凋亡细胞数增多,阳性表达密度较高,细胞凋亡率升高(P<0.05);肿瘤组织G0/G1期细胞比例增加(P<0.05), S期、 G2/M期细胞比例降低(P<0.05);肿瘤组织Akt、 MDM2、 Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),p53、 p21、 Bax mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论 扶金化积丸可能通过调控Akt/MDM2/p53信号通路诱导肿瘤细胞凋亡,进而抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠皮下肿瘤的生长。

关键词:扶金化积丸;;肺癌;;顺铂;;Akt/MDM2/p53信号通路;;凋亡

基金资助:甘肃省科学技术厅自然科学基金(23JRRA1252);甘肃省科学技术厅重点研发计划-社会发展领域(24YFFA019);; 甘肃省中医药人才培养重点学科建设项目(甘财社〈2022〉48号);; 2022年甘肃省名中医传承工作室建设项目(国中医药规财函[2021] 242号)