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中成药2025年第09期:基于ATF3/HNF4α/CYP7A1通路探讨毛果鱼藤石油醚提取物对代谢综合征小鼠糖脂代谢的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:严静;翁杰;张萱;李雪;孔超男;刘洪存;杨立芳;姜明国;梁秋雁;何莉婷;

单位:广西民族大学化学化工学院,林产化学与工程国家民委重点实验室,广西林产化学与工程重点实验室/协同创新中心;广西民族大学海洋与生物技术学院,广西多糖材料与改性重点实验室;广西药品检验研究院国家药监局中药材质量监测与评价重点实验室;

摘要:目的 探究毛果鱼藤石油醚提取物对代谢综合征(MS)小鼠糖脂代谢的影响。方法 KM小鼠通过饲喂高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素构建MS模型,然后随机分为模型组、盐酸二甲双胍组、洛伐他汀组、熊果酸组及毛果鱼藤石油醚提取物高、中、低剂量组,每组10只,另取10只饲喂正常饲料的小鼠作为正常组。灌胃给药4周后,测定糖脂代谢相关指标,HE染色及油红O染色观察肝组织病理变化;RT-qPCR法检测肝组织ATF3、PEPCK、FXR、CYP7A1、HNF4α、CYP8B1、SRB1 mRNA表达;Western blot法检测肝组织ATF3、 HNF4α、 PEPCK、 FXR、 CYP7A1蛋白表达。结果 与模型组比较,毛果鱼藤石油醚提取物高剂量组小鼠OGTT的曲线下积分面积(OGTT-AUC)降低(P<0.01);血清HDL-C水平升高(P<0.01), TG、 TC、 LDL-C、 BUN、 SCR、 TBA、 ATF3水平及AST、 ALT活性均降低(P<0.01);肝脏损伤和脂质堆积情况得到改善;肝组织ATF3、 HNF4α、 PEPCK mRNA和蛋白表达,CYP8B1mRNA表达降低(P<0.01), FXR、 CYP7A1 mRNA和蛋白表达,SRB1 mRNA表达升高(P<0.01)。结论 毛果鱼藤石油醚提取物可改善MS小鼠糖脂代谢,其可能通过调控ATF3/HNF4α/CYP7A1信号通路起到降糖降脂、改善肝脏损伤和肾脏损伤的作用。

关键词:毛果鱼藤;;石油醚提取物;;代谢综合征;;糖脂代谢;;降血糖;;降血脂

基金资助:国家自然科学基金(32460009,81960164);; 广西药品检验研究院国家药监局中药材质量监测与评价重点实验室开放课题(KFKT-2022-7);; 广西中药质量标准重点实验室开放课题(桂中重开202408)