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作者：姚凤云;韩瑶瑶;张凯茵;姜劼琳;王琳;杨红芳;李雯;张桓源;崔言坤;
单位：江西中医药大学中医学院;江西中医药大学方-证研究中心;南昌市方-证对应免疫及代谢疾病防治重点实验室;
摘要：目的 基于PI3K/AKT-GLUT4信号通路探讨加味温胆汤对肥胖型2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的干预效果和作用机制。方法 采用高脂饲养诱导自发型2型糖尿病肥胖大鼠(Zucker diabetic fatty,ZDF)动物模型，SPF级5周龄的瘦型对照(fa/+)雄性大鼠(Lean Zucker,LZ) 5只为空白对照组，ZDF(fa/fa)雄性大鼠10只，随机分为模型对照组和加味温胆汤组。加味温胆汤组给予生药浓度为9.04 g/(kg·d)，空白对照组和模型对照组每日予同体积超纯水，连续灌胃给药6周。每周定期检测大鼠的体质量、摄食量、空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)，实验末期进行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)。采用实时定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)法和蛋白免疫印迹(Western Blotting,WB)法检测骨骼肌组织中胰岛素β受体[insulin receptor-β,INSR(β)]、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated-protein kinase B,p-AKT)和葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter 4,GLUT4)的mRNA和蛋白表达水平。结果 与空白对照组相比，模型对照组大鼠体质量初期显著增长，在其高血糖阶段模型对照组大鼠体质量出现明显下降趋势，但其摄食量和FBG显著升高，葡萄糖耐量显著降低;与模型对照组相比，加味温胆汤组能够明显控制每周体质量增长量和摄食量，显著降低FBG水平，显著升高葡萄糖耐量。与空白对照组相比，模型对照组INSR(β)、PI3K-p85、AKT、p-AKT、GLUT4 mRNA和蛋白表达水平显著降低;与模型对照组相比，加味温胆汤组INSR(β)、PI3K-p85、AKT、p-AKT、GLUT4 mRNA和蛋白表达水平显著升高。结论 加味温胆汤能有效降低肥胖型T2DM大鼠的血糖，改善葡萄糖耐量，其机制可能与调控PI3K/AKT-GLUT4通路改善IR相关。
关键词：加味温胆汤;;2型糖尿病;;ZDF大鼠;;INSR/PI3K/AKT/GLUT4信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(82360897);; 江西省自然科学基金项目(20212BAB216007);; 江西省中医药管理局科技计划项目(2022A328)
