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作者：周碧聪;杨莺;
单位：辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属医院;
摘要：目的 探讨山楂提取物通过中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil Extracellular Traps,NETs)影响血脂异常小鼠T细胞的分化并调控血脂水平的作用机制研究。方法 50只雄性6周龄C57BL/6J小鼠适应性饲养1周后，10只予以普通饲料喂养，40只予以60%高脂饲料喂养建立高脂小鼠模型，造模4周后，将高脂小鼠随机分为高脂饮食组(High Fat Diet,HFD)、HFD+山楂提取物组、HFD+NETs抑制剂载体溶剂组、HFD+NETs抑制剂GSK484组。HFD+山楂提取物组小鼠山楂提取物灌胃，5.2 g/(kg·d),HFD+NETs抑制剂GSK484组腹腔注射GSK484,4 mg/(kg·d),HFD+NETs抑制剂载体溶剂组腹腔注射等量载体溶剂，对照组和HFD组同时间口服等量蒸馏水。给药4周后，生化分析仪检测血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量;酶联免疫吸附测定技术检测血清干扰素-γ(Interferon-gamma,IFN-γ)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、白细胞介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)、白细胞介素-21(Interleukin-21,IL-21)含量;免疫荧光双染法检测中性粒细胞髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)和瓜氨酸化的组蛋白(Citrullinated histone H3,CitH3)表达分析NETs形成，蛋白免疫印迹法检测外周血单个核细胞T-box转录因子21(T-box Transcription Factor 21,TBx21)、Gata结合蛋白3(GATA-Binding Protein 3,Gata-3)、维甲酸相关孤核受体γt(Retinoic Acid-Related Orphan Nuclear Receptor Gammaγt,RORγt)、叉头样转录因子3(Forkhead Box Protein P3,Foxp3)、B细胞淋巴瘤6(B-cell lymphoma 6,Bcl-6)蛋白表达。结果 相较于正常对照组，高脂饮食小鼠体质量显著增加，HFD组小鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高，HDL-C水平显著降低，IFN-γ、IL-17A、IL-21显著升高，IL-4和IL-10显著降低，MPO、CitH3表达水平显著升高，外周血蛋白Tbx21、RORγt表达量显著增加，Gata3、Foxp3、Bcl-6表达量显著减少。与HDF组相比，HFD+山楂提取物组和HFD+NETs抑制剂GSK484组小鼠体重显著降低，TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C显著升高，IFN-γ、IL-17A、IL-21均显著降低，IL-4显著增加，而IL-10相较于HFD组，在HFD+山楂提取物组中表达显著增加，在HFD+NETs抑制剂GSK484组中无显著差异性。与HFD组相比，HFD+山楂提取物组和HFD+NETs抑制剂GSK484组MPO、CitH3表达水平均显著减少，Tbx21、RORγt蛋白表达量均显著降低，Gata3蛋白表达量均显著增加，而Bcl-6和Foxp3在HFD+山楂提取物组中表达显著增高，在HFD+NETs抑制剂GSK484组中显著降低。结论 山楂提取物通过降低血脂异常小鼠的NETs水平从而有效改善血脂异常的作用机制可能与调控Tbx21、RORγt、Gata3因子，影响Th1/Th2、Th17/Treg分化有关。
关键词：山楂提取物;;血脂异常;;炎症免疫调节;;NETs;;T细胞分化
基金资助：国家自然科学基金项目(81603605);; 辽宁省科学技术应用基础研究计划项目(2023JH2/101300057)
