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作者：王晓燕;李浩;
单位：中国中医科学院望京医院;
摘要：目的 探讨三七总皂苷对胃癌前病变复合心肌缺血再灌注损伤小鼠胃黏膜的保护机制。方法 85只C57BL/6小鼠分为6组，分别为空白对照组(C组)，模型组(M组)，三七总皂苷高、中、低剂量组(SH、SM、SL组)和阳性对照组(R组)。C组10只小鼠不造模，其余每组15只小鼠均造模。化学诱导法+隔日禁食310 d建立胃癌前病变小鼠模型，于第311 d对造模组小鼠进行心肌缺血再灌注损伤手术，建立胃癌前病变复合心肌缺血再灌注损伤小鼠模型。SH、SM和SL组小鼠分别给予300、150、75 mg/kg的三七总皂苷，R组给予1.5 mg/kg雷帕霉素，C组和M组给予等量的蒸馏水。胃癌前病变造模期间灌胃给药1次/d，心肌缺血再灌注损伤造模结束后继续给药1周。使用苏木精伊红染色(Hematoxylineosin Staining,HE)和阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色(Alcian blue-Periodic acid-Schiffreagent,AB-PAS)染色观察小鼠胃黏膜病理改变，2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察心脏梗死区域并称重，使用蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)分析自噬相关蛋白的表达。结果 组织病理分析显示M组小鼠胃组织内固有层排列松散，明显可见细胞萎缩空洞出现及微量炎症浸润，局部胞核坏死消融，上皮细胞处紫红色颗粒量明显减少，有明显细胞脱落，而SH和R组小鼠胃组织病理明显改善。TTC染色和组织称重结果显示，与M组比较，SH组、SM组、SL组和R组小鼠心脏梗死和缺血区域及重量明显降低(P<0.001)。WB结果显示，与M组比较，SH组、SM组和R组小鼠胃组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1和ATG5蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01)，而p62、AKT、p-AKT、mTOR和p-mTOR蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论 三七总皂苷可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活自噬来预防小鼠胃癌前病变和缓解小鼠心肌缺血再灌注损伤。
关键词：胃癌前病变;;心肌缺血再灌注;;三七总皂苷
基金资助：国家自然科学基金项目(82360962,82004287);; 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(ZZ14-YQ-019);; 中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(CI2021A01813);; 西藏自治区自然科学基金重点项目(XZ202401ZR0074)
