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作者：丁旭枫;蒋捷;季利江;黄华;卫军;
单位：南京中医药大学附属常熟中医院肛肠中心;
摘要：目的 探究乌蔹莓提取物对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗作用及机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、DSS组、DSS+乌蔹莓低、高剂量组(50、100 mg/kg)和DSS+柳氮磺胺吡啶(SASP)组。每天记录小鼠体质量，进行小鼠疾病活动指数(DAI)评分;测量结肠长度;苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠结肠组织病理损伤;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平;葡聚糖-异硫氰酸荧光素(FITC)检测小鼠肠通透性;透射电子显微镜检测小鼠结肠组织的自噬体;免疫荧光染色检测微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白表达; Western blot实验检测小鼠结肠组织紧密连接蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达。结果 与空白组对比，DSS组小鼠体质量降低(P<0.01)、DAI评分增加(P<0.01)、结肠组织表现出严重病理损伤;结肠组织紧密连接蛋白ZO-1(P<0.05)、Occludin(P<0.01)表达降低;血清TNF-α(P<0.01)和IL-1β(P<0.01)水平显著增加; LC3、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平降低(P<0.01),pmTOR/mTOR蛋白表达水平增加(P<0.01)。与DSS组相比，乌蔹莓治疗组小鼠体质量增加(P<0.01)、DAI评分降低(P<0.01)、结肠组织损伤减轻;血清TNF-α(P<0.01)和IL-1β(P<0.05)水平显著降低;自噬溶酶体数量增加且自噬体明显可见; LC3、p-AMPK/AMPK蛋白水平增加(P<0.01),p-mTOR/mTOR蛋白表达水平降低(P<0.01)。相较于DSS+乌蔹莓组，乌蔹莓和AMPK选择性抑制剂共同干预后，UC小鼠的结肠缩短、DAI评分增加，p-AMPK/AMPK蛋白水平降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR蛋白水平增加(P<0.01)。结论 乌蔹莓通过激活AMPK/mTOR信号通路增强自噬，从而减轻小鼠UC症状。
关键词：溃疡性结肠炎;;乌蔹莓;;自噬;;AMP依赖的蛋白激酶;;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
基金资助：江苏省中医药科技发展计划面上项目(MS2021058,MS2023099);; 常熟市科技局指导项目(CSWS202224);; 常熟市科技计划项目(社会发展)(CS202440);; 苏州市科技局项目(SKY2023020,SKYD2023063,SYWD2024181)
