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作者：陈靓;唐梅;王文秀;张敏;曹丽平;何前松;
单位：贵州中医药大学第一临床医学院;贵州中医药大学第一附属医院;
摘要：目的 旨在揭示芒柄花素(Formononetin,FMN)是否通过激活Nrf2/GPX4通路抑制氧糖剥夺/复氧诱导的HT22细胞发生铁死亡。方法 构建HT22细胞氧-糖剥夺/再氧合(Oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤模型，将HT22细胞分为空白对照组(CON)、芒柄花素组(FMN)、模型组(OGD/R)、模型+芒柄花素组(OGD/R+FMN)、模型+ML385(Nrf2抑制剂)组(OGD/R+ML385)、模型+RSL3(GPX4抑制剂)组(OGD/R+RSL3);采用CCK-8法检测细胞活力; DCFH-DA探针检测细胞内ROS水平; TUNEL染色和流式细胞仪检测细胞凋亡;比色法检测细胞内Fe~(2+)含量; Western blot检测Nrf2和GPX4的蛋白表达水平。结果 与CON组相比，OGD/R组中细胞增殖活性显著降低，Fe~(2+)含量、ROS水平和细胞凋亡比例显著增高，Nrf2和GPX4的蛋白表达显著降低(P > 0.05);与OGD/R组相比，OGD/R+FMN组细胞增殖活性显著增加(P<0.05),Fe~(2+)含量、ROS水平和细胞凋亡比例显著下降，Nrf2和GPX4蛋白表达量显著上升;与OGD/R组相比，OGD/R+ML385组和OGD/R+RSL3组的细胞增殖活性均显著降低(P<0.05),Fe~(2+)含量、ROS水平和细胞凋亡比例显著上升，OGD/R+ML835组中Nrf2蛋白表达量显著降低(P<0.05),OGD/R+RSL3组中GPX4蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论 芒柄花素可能通过激活Nrf2/GPX4通路抑制氧糖剥夺/复氧诱导的HT22细胞铁死亡。
关键词：芒柄花素;;Nrf2/GPX4通路;;铁死亡
基金资助：国家自然科学基金项目(82160850);; 贵州省科技基金项目(黔科合基础[2020]1Z071)
