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作者：高月;戴建业;Glenda Z.Doblas;何晓微;武丽;阮子芸;张齐;
单位：广西中医药大学;中棉兰老大学;
摘要：目的 基于肠道菌群多样性及组成的变化探讨焦虑、抑郁-焦虑共病(以下简称“共病”)模型大鼠发病机制及加味温胆汤的调节作用。方法 将56只SPF级雄性SD大鼠(180～200 g)随机分为正常对照组、模型组(焦虑模型组、共病模型组)、中药组(焦虑中药组、共病中药组)、西药组(焦虑西药组和共病西药组)。分别采用天敌暴露应激及慢性束缚应激构建大鼠焦虑、共病模型，其中正常对照组及各模型组大鼠给予生理盐水灌胃，各中药组给予12 g/kg加味温胆汤灌胃，焦虑西药组、共病西药组分别给予1.8 mg/kg帕罗西汀及益生菌灌胃。35 d后进行行为学检测及取材，通过16S rRNA高通量测序分析各组肠道菌群的多样性和组成变化情况。结果 行为学数据显示，焦虑模型大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著增加(P<0.05)，加味温胆汤能改善垂直运动次数和水平运动次数(P<0.05)，对总路程无显著影响，抗焦虑西药帕罗西汀能改善垂直运动次数，对其他无显著影响(P<0.05);共病模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著减少(P<0.05)，加味温胆汤对总路程有显著影响(P<0.05)，西药益生菌能改善垂直运动次数及总路程(P<0.05)，对水平运动次数无显著影响;相比于正常对照组，焦虑模型组ACE、Chao1、PD＿whole＿tree和Shannon指数下降，而共病模型组以上指标略有升高;焦虑中药组厚壁菌门、异杆菌的相对丰度较高，且肠乳杆菌在样本中的相对含量相较于焦虑模型组呈现升高趋势，约氏乳杆菌的减少得到了改善;相比于共病模型组，共病中药组异杆菌属、乳杆菌属、乳杆菌科和乳杆菌目占比尤为显著，且约氏乳杆菌种群的相对丰度大幅升高，这种增强大幅优于共病西药组。结论 加味温胆汤在调节焦虑、共病模型大鼠的肠道微生物群中显示出优势，其不仅改善了肠道菌群的多样性和结构，还增加了益生菌含量，增强了环境信息处理相关基因表达，并有效调节了与衰老和神经退行性疾病相关的微生物群落，展现出潜在的治疗优势。
关键词：焦虑;;抑郁-焦虑共病;;肠道微生物;;加味温胆汤;;16S rRNA基因测序
基金资助：国家自然科学基金项目(81760834);; 广西自然科学基金项目(2025GXNSFBA069108);; 广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2022KY0294,2024KY0294);; 广西中医药大学引进博士科研启动基金项目(2023BS052);; 广西中医基础研究重点实验室开放项目(19-050-45-08)
