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作者：王敏;陈天平;江傲霜;朱成琳;韦楠;朱丽娟;屈丽君;刘洪军;
单位：安徽省儿童医院血液肿瘤科;安徽省儿童医院检验科;
摘要：目的:对两个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行基因分析，探讨分子发病机制。方法:检测先证者及其家系成员凝血相关指标。用PCR法扩增纤维蛋白原FGA、FGB、FGG外显子及其侧翼序列，测序寻找突变位点；用SIFT、PolyPhen2、LRT、ReVe、MutationTaster、phyloP、phastCons生物信息学软件预测突变位点功能；用PyMOL和Clustal X分析变异蛋白质结构及氨基酸保守性。结果:家系1先证者凝血酶时间(TT)为37.00 s,纤维蛋白原活性(Fg∶C)降低至0.52 g/L;家系2先证者TT为20.30 s, Fg∶C低于正常范围，为1.00 g/L。基因分析结果显示，家系1先证者FGA基因存在c.80T>C杂合突变，导致27位苯丙氨酸突变为丝氨酸(Phe27Ser);家系2先证者FGG基因存在c.1007T>A杂合突变，导致336位甲硫氨酸突变为赖氨酸(Met336Lys)。生物信息学软件预测分析提示两个变异均为有害变异；PyMOL突变模型提示，家系1先证者Aα链Phe27Ser和家系2先证者γ链Met336Lys,引起空间结构改变，导致蛋白稳定性降低；Clustal X结果显示，Aα链Phe27和γ链Met336在同源物种间高度保守。结论:FGA基因c.80T>C及FGG基因c.1007T>A杂合突变，均为致病性变异，引起遗传性异常纤维蛋白原血症。
关键词：FGA基因;;FGG基因;;遗传性异常纤维蛋白原血症;;纤维蛋白原;;基因突变
基金资助：安徽省自然科学基金(2108085MH268)
