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作者：王远丽;唐培霞;陈凯莉;郭光耀;龙金兰;邹杨清;梁鸿宇;许贞书;
单位：福建医科大学附属协和医院血液科,福建省血液病研究所;
摘要：目的：分析慢性淋巴细胞白血病（CLL）经布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗后的免疫功能重建情况。方法：收集2017年1月至2022年3月在福建医科大学附属协和医院血液科就诊的59例CLL患者的病历信息，对其诊断、治疗和实验室检查资料进行回顾性分析研究。结果：59例CLL患者中位年龄为60.5(36-78）岁；BTKi治疗1年后，51例（86.4%）的CLL肿瘤克隆（CD5~+/CD19~+）明显缩小，治疗前后分别为（46±6.1）×10~9/L和（2.3±0.4）×10~9/L(P=0.0013），而非肿瘤克隆（CD19~+减去CD5~+/CD19~+）无明显变化；免疫球蛋白IgA明显升高，治疗前后分别为（0.75±0.09)g/L和（1.31±0.1)g/L(P<0.001），但IgG和IgM下降，分别为（8.1±0.2)g/L和（7.1±0.1)g/L(P<0.001）、（0.52±0.6)g/L和（0.47±0.1)g/L(P=0.002）。BTKi治疗前后CLL患者的T细胞亚群出现明显变化，表现为总T细胞数从（2.1±0.1）×10~9/L减少至（1.6±0.4）×10~9/L(P=0.042),CD4~+细胞数从（0.15±6.1）×10~9/L增加至（0.19±0.4）×10~9/L(P<0.001),CD8~+细胞数从（0.27±0.01）×10~9/L增加至（0.41±0.08）×10~9/L(P<0.001),NK/T细胞数从（0.11±0.1）×10~9/L下降至（0.07±0.01）×10~9/L(P=0.038）；白细胞介素（IL)-2表达上调、IL-4和干扰素γ表达下降，但IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α表达变化不大；TCR和BCR组库多样性都得到恢复，完全缓解患者比部分缓解患者恢复更明显，完全缓解患者BTKi治疗前后TCR组库香农指数分别为0.02±0.008和0.14±0.01(P<0.001），部分缓解患者分别为0.01±0.03和0.05±0.02(P>0.05），而BCR组库香农指数分别是0.19±0.003和0.33±0.15(P<0.001）、0.15±0.009和0.23±0.18(P<0.05）。结论：BTKi治疗可以缩小CLL克隆，促进IgA表达，增加功能性T细胞数量，调节IL-2、IL-4、干扰素γ等分泌，改善肿瘤微环境的免疫调节状态；BTKi治疗还能促进TCR和BCR免疫组库多样性的恢复。BTKi治疗有助于CLL患者的免疫功能重建。
关键词：慢性淋巴细胞白血病;;布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂;;免疫功能重建;;回顾性研究
基金资助：国家自然科学基金项目（82270175）;; 福建省自然科学基金项目（2021J02040）
