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作者：王亚茹;马艳萍;
单位：山西医科大学第二医院血液内科;
摘要：目的：探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）在多发性骨髓瘤中的作用机制及其临床价值。方法：采用RT-q PCR和Western blot方法检测多发性骨髓瘤细胞和正常骨髓单个核细胞中NAMPT的表达水平，同时通过细胞增殖与凋亡实验、小干扰RNA沉默、过表达实验和染色质免疫共沉淀实验分析NAMPT的生物学功能。结果：多发性骨髓瘤细胞系（MM1R、MM1S、U266和RPMI-8226）中NAMPT m RNA和蛋白的表达水平较正常骨髓单个核细胞均显著升高（P<0.001），且在U266细胞中最明显。与Si-NC组相比，Si-NAMPT组转染24、48、72 h均显著抑制U266细胞增殖（P=0.006,P<0.001,P=0.001），转染48 h时U266细胞凋亡率升高显著（P<0.001）。与Flag-NC组比较，Flag-NAMPT组U266细胞增殖均显著升高（P=0.003,P=0.002,P<0.001），转染48 h时细胞凋亡率明显降低。在U266细胞中NAMPT的表达在转录水平受到XBP1的调控。用硼替佐米处理XBP1或NAMPT稳定敲除或经MKC3946预处理的U266细胞后细胞增殖率均显著下降，BAX m RNA和蛋白水平显著升高，BCL-2 m RNA和蛋白水平显著下调，Caspase-3裂解度显著下降，Caspase-3/7活性急剧增加（P<0.05）。结论：NAMPT在多发性骨髓瘤细胞系中高表达，促进多发性骨髓瘤细胞增殖，抑制细胞凋亡。在U266细胞中NAMPT受IRE1α-XBP1信号通路的转录调控。稳定敲除NAMPT或阻断IRE1α-XBP1通路可显著提高U266细胞对硼替佐米的敏感性。
关键词：多发性骨髓瘤;;烟酰胺磷酸核糖转移酶;;硼替佐米;;X-盒结合蛋白1;;肌醇需要酶1α
基金资助：山西省重点研发计划项目（201903D321099）
