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作者：赵潇洋;吴利玲;刘露;兰海涛;贾旭;毛丹婷;罗梓人;刘红;郑倩;
单位：川北医学院基础和法医学院;川北医学院第二临床学院南充市中心医院药学部;川北医学院基础和法医学院机能实验中心;川北医学院附属医院药剂科;
摘要：目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对小鼠代谢综合征(MteS)中脂肪组织棕色化、脂代谢和胰岛素抵抗的影响及机制。方法 小鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(MD)组、EGCG低剂量(EL)组、EGCG中剂量(EM)组和EGCG高剂量(EH)组，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TCHO)水平。苏木素-伊红(HE)染色检测肝脏和肩胛骨棕色脂肪变化。检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。通过Western印迹检测脂肪组织与胰岛素抵抗相关蛋白胰岛素底物受体(IRS)1、p-IRS1、蛋白激酶B(AKT)和p-AKT表达及脂肪组织生热相关蛋白解耦联蛋白(UCP)1、过氧化物酶体增殖物激酶受体γ共激活因子(PGC)-1α、PR结构域蛋白(PRDM)16蛋白表达，通过实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测棕色脂肪组织中UCP1 mRNA表达。结果 EGCG各组血清中LDL-C、TG、TCHO水平呈浓度依赖性降低，而HDL-C水平呈浓度依赖性增高，差异显著(P<0.05)。HE染色显示，EGCG组可以使棕色脂肪组织细胞间隙变小，肝脏组织细胞空泡样脂肪样变减轻。与NC组相比，MD模型组HOMR-IR明显升高(P<0.05)。与MD组比较，EGCG不同浓度组HOMR-IR逐渐显著降低(P<0.05)。Western印迹分析显示，与NC组相比，MD组p-IRS-1显著上升，p-AKT明显降低，EL、EM和EH组均明显上调肝脏p-AKT表达，明显下调肝脏p-IRS-1表达，且呈浓度依赖性变化(P<0.05),说明EGCG可改善小鼠的胰岛素敏感性。与MD组比较，EGCG各浓度组均明显上调UCP1、PGC-1α、PRDM16蛋白表达，且呈浓度依赖性变化(P<0.05)。与NC组相比，MD组棕色脂肪组织中Ucp1 mRNA表达明显降低(P<0.05);与MD组相比，EM和EH组UCP1 mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论 EGCG通过激活UCP1及其共激活物PRDM16、PGC-1α表达，增加棕色脂肪组织的产热作用，促进白色脂肪棕色化、改善脂肪细胞脂代谢和胰岛素抵抗，最终缓解代谢综合征。
关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG);;代谢综合征;;肥胖;;胰岛素抵抗;;脂代谢紊乱;;棕色脂肪
基金资助：四川省自然科学研究项目(KY-2022NSFc(1527));; 南充市科技局项目(22SXQTO132,20SXQT0003,CBY21-QA12)
