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作者：刘燕飞;费爱科;郑学斌;
单位：长沙市第四医院心血管内科一病区;长沙市第四医院全科医学科;
摘要：目的 基于蛋白激酶B/腺苷酸活化蛋白激酶-乳动物雷帕霉素靶蛋白(Akt/AMPK-mTOR)通路探究达格列净(SGLT2i)对心力衰竭(HF)大鼠心功能及心室重构的影响。方法 将75只大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型对照(MC)组及SGLT2i低、中、高剂量(SGLT2i-L、SGLT2i-M、SGLT2i-H)组各15只，其中Sham组不进行冠脉结扎，其他各组均进行冠脉结扎方法构建HF模型，造模成功后SGLT2i-L组、SGLT2i-M组、SGLT2i-H组每天灌胃给予SGLT2i 0.5、1.0、1.5 mg/kg, Sham组、MC组灌胃等量生理盐水，继续饲养8 w,剔除死亡及造模失败大鼠每组各13只。观察大鼠一般情况；采用超声心动图检测心功能参数[左室质量指数(LVMI)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)];行苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织病理学变化；Western印迹法检测RM-9106微管相关蛋白1轻链(LC3)-Ⅰ、LC3-Ⅱ、自噬受体蛋白(P62)、Akt、磷酸化(p)-Akt、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平。结果 Sham组一般状况良好，HE染色及Masson染色心肌细胞形态规则、结构完整；MC组一般情况较差，HE染色及Masson染色显示心肌组织发生心室重构；SGLT2i-L组、SGLT2i-M组、SGLT2i-H组一般情况及心室重构心室重构有所改善，且SGLT2i-H组改善最明显。与Sham组比较，MC组LVMI、LVEDV、心肌胶原容积分数(CVF)、P62、p-AMPK/AMPK水平明显升高，LVEF、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR水平明显降低(P<0.05);与MC组比较，SGLT2i-L组、SGLT2i-M组、SGLT2i-H组LVMI、LVEDV、CVF、P62、p-AMPK/AMPK水平明显降低，LVEF、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR水平明显升高(P<0.05);SGLT2i-L组、SGLT2i-M组、SGLT2i-H组以上指标水平差异有统计学意义(P<0.05),呈剂量依赖性。结论 SGLT2i可能通过促进Akt/AMPK-mTOR通路活化激活保护性自噬，对心力衰竭大鼠心功能及心室重构发挥保护作用。
关键词：心力衰竭;;达格列净;;蛋白激酶B/腺苷酸活化蛋白激酶-乳动物雷帕霉素靶蛋白通路;;自噬;;心室重构
基金资助：湖南省卫生健康委员会2023科研项目(D202303016990)
