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作者：范渊;周锐;吴海龙;占水平;竹梦;沈俊;
单位：武汉市第四医院常青院区普外科;
摘要：目的 探讨冬凌草甲素(Ori)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道免疫功能的影响及其作用机制。方法 构建SAP大鼠模型，所有大鼠分为正常组(CT组)、SAP模型组(SAP组)、Ori低、高剂量(Ori L、Ori H)组[1、5 mg/(kg·d)]、Ori+通路激动剂(DMXAA)组；酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测各组血清脂肪酶、淀粉酶、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-4的含量，苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺、回肠病理学特征，原位末端标记法(TUNEL)染色评价回肠黏膜细胞凋亡，内毒素试剂盒测定血浆内毒素含量，流式细胞术检测CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞，Western印迹检测环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)蛋白表达。结果 与CT组比较，SAP组胰腺间质水肿明显，腺泡细胞坏死，结构异常，黏膜损伤严重，绒毛稀少，脂肪酶、淀粉酶、TNF-α、回肠黏膜细胞凋亡率、血浆内毒素、CD8~+T淋巴细胞及cGAS、STING蛋白表达水平明显升高，IL-4及血浆CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T淋巴细胞水平明显降低(P<0.05);与SAP组比较，Ori L、Ori H组胰腺和回肠组织损伤显著改善，脂肪酶、淀粉酶、TNF-α、回肠黏膜细胞凋亡率、血浆内毒素、CD8~+T淋巴细胞及cGAS、STING蛋白表达水平依次明显降低，IL-4及血浆CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T淋巴细胞水平依次明显升高(P<0.05);与Ori H组比较，Ori+DMXAA组胰腺、回肠损伤严重，脂肪酶、淀粉酶、TNF-α、回肠黏膜细胞凋亡率、血浆内毒素、CD8~+T淋巴细胞及cGAS、STING蛋白表达明显升高，IL-4及血浆CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T淋巴细胞水平明显降低(P<0.05)。结论 Ori对SAP大鼠肠道免疫功能的改善作用与抑制cGAS-STING信号激活有关。
关键词：重症急性胰腺炎;;肠道免疫功能;;冬凌草甲素;;环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子
基金资助：2020年武汉市卫健委课题(WX20B15)
