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作者：郭帅;陈志强;李雅纯;杨帆;
单位：河北医科大学第三医院;河北省中医院;北京中医药大学东直门医院;河北中医学院;
摘要：目的 观察化瘀通络方对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用，并探讨其机制。方法 清洁级雄性SD大鼠55只，随机选取10只为正常(C)组，其余45只采用高脂饲料喂养联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,40 mg/kg)建立糖尿病模型。造模过程中无大鼠死亡，3只大鼠血糖<16.7 mmol/L予以剔除。造模成功的大鼠随机分为模型(M)组、化瘀通络中药(Z)组和厄贝沙坦(I)组各14只。Z组和Ⅰ组分别给予相应药物灌胃。给药0、4、8、12、16 w,尾静脉采血，检测空腹血糖(FBG);收集24 h尿液，检测24 h尿蛋白定量(24 h UTP)。给药16周末，股动脉取血，检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)。取肾组织，免疫组化法检测Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和纤连蛋白(FN)的表达；实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、MCP-1和TGF-β1 mRNA的水平；Western印迹法检测转化生长因子β激活激酶(TAK)1/P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路相关蛋白(TAK1、p-TAK1、P38MAPK、p-P38MAPK、NF-κB p65和核NF-κB p65)的表达。结果 同时间点(给药0、4、8、12、16 w),与C组相比，M组FBG水平明显升高(P<0.01);与M组相比，Z组FBG水平无明显变化(P>0.05)。给药0 w,各组24 h UTP无明显差异(P>0.05)。同时间点(给药4、8、12、16 w),与C组相比，M组24 h UTP水平明显升高(P<0.01);与M组相比，Z组24 h UTP水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。16 w,与C组相比，M组BUN、Scr、TC和TG水平明显升高(P<0.01);肾小球毛细血管壁及肾小管基底膜有较多Col-Ⅳ蛋白表达，肾间质有大量FN蛋白表达；IL-1β、TNF-α、MCP-1和TGF-β1 mRNA及p-TAK1、p-P38MAPK和核NF-κB p65蛋白的表达量明显增多(P<0.01)。与M组相比，Z组BUN、Scr、TC和TG水平显著降低(P<0.01);Col-Ⅳ和FN蛋白、IL-1β、TNF-α、MCP-1和TGF-β1 mRNA表达量、p-TAK1、p-P38MAPK和核NF-κB p65蛋白的表达量显著减少(P<0.01,P<0.05)。而TAK1、P38MAPK和NF-κB p65在各组的表达量无明显差异(P>0.05)。结论 化瘀通络方可降低糖尿病肾病大鼠蛋白尿，改善肾功能，其机制可能与其抑制TAK1/P38MAPK/核因子(NF)-κB通路减轻肾脏炎症及纤维化相关。
关键词：化瘀通络方;;糖尿病肾病;;炎症;;纤维化;;转化生长因子β激活激酶(TAK)1/P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB通路
基金资助：河北省中医药管理局科研计划项目(No.2023076)
