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作者：李影;李微;刘大朋;李苓;
单位：枣庄市胸科医院枣庄市肿瘤医院内一科;枣庄科技职业学院;滕州市中心人民医院;
摘要：目的 探究桔皮素通过Notch配体(Jagged)1/Notch信号通路对肺癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响。方法 将HCC827细胞分为对照组、桔皮素20、40μmol/L组、桔皮素40μmol/L+Jagged1-Fc组。构建HCC827细胞裸鼠移植瘤模型，小鼠随机分为正常组、桔皮素组和桔皮素+Jagged1-Fc组。通过CCK-8法、克隆形成实验检测HCC827细胞增殖情况；流式细胞仪测定HCC827细胞凋亡情况；Transwell小室法检测HCC827细胞侵袭、迁移情况；Western印迹法测定HCC827细胞中cleaved-胱天蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、Jagged1、Notch1、hes家族bHLH转录因子(Hes)-1蛋白表达及移植瘤组织Jagged1、Notch1、Hes-1蛋白表达；实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)法测定HCC827细胞和移植瘤组织Jagged1、Notch1、Hes-1 mRNA表达；TUNEL染色检测移植瘤组织细胞凋亡。结果 与对照组相比，桔皮素20、40μmol/L组HCC827细胞增殖抑制率、凋亡率、cleaved-Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高，克隆形成率、侵袭、迁移细胞数、Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白及Jagged1、Notch1、Hes-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05);Jagged1-Fc可部分逆转40μmol/L桔皮素对HCC827细胞增殖、侵袭的抑制作用及对Jagged1/Notch通路蛋白表达的促进作用，差异有统计学意义(P<0.05)。移植瘤实验显示，桔皮素可显著降低移植瘤体积和重量及Jagged1、Notch1、Hes-1 mRNA和蛋白表达，显著增高凋亡指数(P<0.05);与桔皮素组相比，桔皮素+Jagged1-Fc组移植瘤体积和重量及Jagged1、Notch1、Hes-1 mRNA和蛋白表达显著升高，凋亡指数显著降低(P<0.05)。结论 桔皮素可能通过抑制Jagged1/Notch信号通路，抑制HCC827细胞增殖，迁移和侵袭，促进凋亡。
关键词：桔皮素;;HCC827细胞;;增殖;;凋亡;;迁移;;侵袭
基金资助：枣庄市卫生健康委员会资助项目(No.202041)
