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作者：张录梅;张志明;宋忠阳;王忻;徐倩;杨霞;李欣钰;沈雁云;赵海宏;王志刚;
单位：甘肃中医药大学;甘肃省中西医结合肿瘤临床医学研究中心;甘肃省中医院;甘肃中医药大学附属医院;天水市中医医院;
摘要：目的 探讨运脾通肠方对脾肾阳虚型阿片类药物所致便秘（OIC）大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用。方法 大鼠随机分为空白组（10只）和造模组（50只），造模组大鼠给予洛哌丁胺皮下注射联合活性炭冰水与白醋交替灌胃，建立脾肾阳虚型OIC模型，连续造模7 d。造模成功的大鼠随机分为模型组、枸橼酸莫沙必利片组（1.35 mg/kg）及运脾通肠方高、中、低剂量组（15.12、 7.56、 3.78 g/kg），每组8只，连续给药14 d。测定中医证候评分、粪便含水率、首粒黑便排出时间、小肠推进率，HE染色观察结肠组织病理变化，ELISA法检测血清IL-6、 TNF-α、 IL-1β水平，免疫组化法检测结肠组织闭锁小带蛋白-1 (ZO-1)、闭合蛋白（Occludin）表达，RT-qPCR法检测结肠组织MyD88、TLR4、NF-κB p65 mRNA表达，Western blot法检测结肠组织MyD88、 TLR4、 NF-κB p65蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠中医证候评分升高（P<0.01），粪便含水率、小肠推进率下降（P<0.05,P<0.01），首粒黑便排出时间延长（P<0.01）；结肠组织黏膜水肿，炎性浸润明显，腺体紊乱；血清IL-6、 TNF-α、 IL-1β水平升高（P<0.05）；结肠组织ZO-1、 Occludin表达降低（P<0.01）, TLR4、 MyD88、 NF-κB p65 mRNA和蛋白表达均升高（P<0.01）。与模型组比较，运脾通肠方中剂量组和枸橼酸莫沙必利片组均能有效降低中医证候评分（P<0.01），提高粪便含水率与小肠推进率（P<0.05,P<0.01），缩短首粒黑便排出时间（P<0.01）；改善结肠黏膜水肿与炎性浸润；降低血清IL-6、 TNF-α、 IL-1β水平（P<0.01），上调ZO-1、 Occludin蛋白表达（P<0.01），下调TLR4、 MyD88、 NF-κB p65mRNA、蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。结论 运脾通肠方可有效调节脾肾阳虚型OIC大鼠肠道炎症，维持肠上皮屏障完整性并改善便秘，其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化有关。
关键词：运脾通肠方;;脾肾阳虚;;阿片类药物所致便秘;;TLR4/MyD88/NF-κB信号通路;;肠黏膜屏障
基金资助：甘肃省科技计划项目（18JR2FA001,24YFFA067）;; 兰州市青年科技人才创新项目（2023-7-49）
