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作者：李志华;罗青;王曦旻;郭舒楠;戴卫波;
单位：广州中医药大学附属中山中医院;国家中药现代化工程技术研究中心-医院制剂转化分中心;
摘要：目的 探讨升麻水提物对溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠黏膜的保护作用及其机制。方法 采用葡聚糖硫酸钠诱导建立UC小鼠模型并分至各组，灌胃给予柳氮磺吡啶（200 mg/kg）及升麻水提物（3.9、 7.8 g/kg），观察各组小鼠体质量变化及排便情况、疾病活动指数、结肠长度；HE、 AB-PAS染色法分别检测结肠组织病理形态学变化、杯状细胞数目；ELISA法检测结肠组织ROS水平；RT-qPCR法检测结肠组织炎症因子、 Nrf2/HO-1及NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路相关mRNA表达；免疫组化法检测结肠组织Nrf2/HO-1及NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路相关蛋白表达；Western blot法检测结肠组织ZO1、 Occludin蛋白表达。结果 与模型组比较，升麻水提物高剂量组小鼠体质量、结肠长度及DAI评分升高（P<0.01）；肠道黏膜屏障损伤减轻；结肠组织氧化应激因子ROS水平降低（P<0.01）；结肠组织促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达降低（P<0.01）；结肠组织紧密连接蛋白ZO1、 Occludin表达升高（P<0.05）；结肠组织Nrf2、 NQO1、 HO-1 mRNA、蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）, Keap1 mRNA、蛋白表达均降低（P<0.05）；结肠组织NLRP3、 ASC、 Caspase-1、 GSDMD mRNA、蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。结论 升麻水提物可通过激活Nrf2/HO-1通路降低ROS水平，抑制NLRP3诱导细胞焦亡，从而维持肠道黏膜屏障完整性，缓解UC发展进程。
关键词：升麻水提物;;溃疡性结肠炎;;细胞焦亡;;肠黏膜屏障;;炎症反应;;Nrf2/HO-1通路;;NLRP3/Caspase-1/GSDMD
基金资助：广东省自然科学基金（2023A1515011699）;; 广东省医学科研基金（A2022479）;; 广东省中医药局科研项目（20251432）
