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作者：王艳文;陈丽名;牛锐;屈杰;李小会;
单位：陕西中医药大学附属医院;陕西中医药大学;
摘要：目的 观察疏利降浊方对尿毒症心肌病（UCM）大鼠心功能的保护作用及机制。方法 采用5/6肾切除术建立UCM模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、缬沙坦组（8.33 mg/kg）和疏利降浊方低、中、高剂量组（7.19、14.38、 28.76 g/kg），另设假手术组，共给药8周。给药结束后，心脏彩超测量大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、射血分数（EF）、缩短分数（FS）；检测全心质量指数（HMI）、左室质量指数（LVMI）；检测肾功能（血肌酐、尿素氮）、血红蛋白水平；透射电镜观察心肌细胞线粒体；TUNEL染色检测心肌细胞DNA损伤情况；ELISA检测血清IL-1β、 IL-18、 BNP水平；RT-qPCR及Western blot法检测大鼠心肌组织NLRP3、Caspase-1、 IL-1β mRNA、蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平升高（P<0.01），血红蛋白水平降低（P<0.01）；心肌细胞胶原纤维排列紊乱，线粒体严重肿胀，DNA损伤严重；EF、 FS降低（P<0.05）,LVEDD、 LVESD增加（P<0.01）; HMI、 LVMI升高（P<0.01）；血清IL-1β、 IL-18、 BNP水平升高（P<0.01）；心肌细胞焦亡水平升高（P<0.01）, NLRP3、 Caspase-1、 IL-1β mRNA、蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，疏利降浊方高剂量组大鼠血肌酐、尿素氮水平降低（P<0.01），血红蛋白水平升高（P<0.01）；心肌细胞DNA及线粒体损伤减轻；LVEDD、 LVESD缩小（P<0.05,P<0.01）; HMI、 LVMI降低（P<0.01）；血清IL-1β、 IL-18、 BNP水平降低（P<0.01）；心肌细胞焦亡水平降低（P<0.01）, NLRP3、 Caspase-1、 IL-1β mRNA、蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。结论 疏利降浊方可改善UCM大鼠肾、心功能，抑制左室肥厚及心室重构，其机制与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路活化及心肌细胞焦亡有关。
关键词：疏利降浊方;;尿毒症心肌病;;细胞焦亡;;NLRP3/Caspase-1信号通路
基金资助：国家中医优势专科（肾病科）（国中医药医证函[2024] 90号）;; 陕西省科技厅重点研发计划（2025SF-YBXM-494）;; 陕西省中医药管理局科研项目（2019-ZZ-JC011）;陕西省中医药管理局伤寒学与经方辨治疑难病重点研究室项目（2018）;; 咸阳市科技局项目（L2024-ZDYF-ZDYF-SF-0057）;; 陕西中医药大学校级高水平重点学科（伤寒论）（2024）
