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中成药2025年第07期:木犀草素对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化及JAK2/STAT3信号通路的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:蔡君;林振伟;林晓文;

单位:莆田市第一医院全科医学科;莆田市第一医院重症医学科;

摘要:目的 探讨木犀草素对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化的作用。方法 采用脂多糖诱导建立ARDS大鼠模型,腹腔注射木犀草素(5、 10、 15 mg/kg)给药,连续3周。给药结束后,观察大鼠生存率;HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α、 TGF-β1)水平,以及肺组织羟脯氨酸(Hyp)、胶原酶I (Col-Ⅰ)水平;Western blot法检测肺组织细胞上皮型钙黏附素(E-cadherin)、神经型钙黏附素(N-cadherin)、 α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、 Col-Ⅰ、自噬效应蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3B (LC3B)、JAK2/STAT3信号通路蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠生存率降低;HE染色评分和Masson染色评分升高(P<0.01);血清TNF-α、 TGF-β1水平,以及肺组织HYP、 Col-Ⅰ水平升高(P<0.01);肺组织Beclin-1、 LC3B、E-Cadherin蛋白表达降低(P<0.01), α-SMA、 Col-Ⅰ、 N-Cadherin蛋白表达,以及p-JAK2/JAK2、 p-STAT3/STAT3蛋白表达比值升高(P<0.01)。与模型组比较,木犀草素各剂量组大鼠生存率增加;HE染色评分和Masson染色评分降低(P<0.01);血清TNF-α、 TGF-β1水平,以及肺组织HYP、 Col-Ⅰ水平降低(P<0.01);肺组织Beclin-1、 LC3B、E-Cadherin蛋白表达升高(P<0.01), α-SMA、 Col-Ⅰ、 N-Cadherin蛋白表达,以及p-JAK2/JAK2、 p-STAT3/STAT3蛋白表达比值降低(P<0.05,P<0.01)。结论 木犀草素可能通过阻断JAK2/STAT3信号通路激活,提高自噬相关蛋白表达,降低炎症因子水平,减轻肺组织病理损伤,抑制上皮-间充质转化(EMT)过程,从而对ARDS大鼠肺纤维化起到缓解作用。

关键词:木犀草素;;急性呼吸窘迫综合征;;肺纤维化;;炎症;;上皮-间充质转化;;JAK2/STAT3信号通路

基金资助:福建省2022年自然科学基金联合资金科技项目(2022J011068)