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作者:李笠;戴有金;周苗;吴萍;
单位:江苏科技大学;南京医科大学;
摘要:目的 探究槲皮素对降植烷诱导小鼠狼疮性肾炎的影响。方法 采用降植烷腹腔注射诱导狼疮肾炎模型,将小鼠随机分为对照组、模型组和槲皮素低、中、高剂量组(25、 50、 100 mg/kg),每组6只。检测24 h UPT、 BUN、 Scr水平;ELISA法检测自身抗体ANA、 ds-DNA、 snRNP/Sm水平及炎性因子IL-6、 TNF-α水平;HE、 Masson染色检测肾组织病理损伤变化;免疫荧光染色检测肾组织IgG、 C3、 Mac-3表达;Western blot法检测焦亡通路蛋白N-GSDMD、cleaved-Caspase-1、 NLRP3表达。再将小鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素组、 sh-GSDMD组、槲皮素+sh-GSDMD组,进一步验证槲皮素通过巨噬细胞焦亡途径对小鼠狼疮性肾炎发挥治疗作用。结果 与模型组比较,槲皮素各剂量组小鼠24 h UPT、 BUN、 Scr、 ANA、 ds-DNA、 snRNP/Sm、 IL-6、 TNF-α水平降低(P<0.05),肾脏病理损伤缓解,并呈剂量依赖性(P<0.05)。槲皮素主要通过抑制焦亡通路,对狼疮性肾炎小鼠的肾功能和肾组织具有保护作用(P<0.05)。结论 槲皮素可通过抑制炎性小体/GSDMD介导的巨噬细胞焦亡,对狼疮性肾炎引起的肾功能损伤发挥干预作用。
关键词:槲皮素;;狼疮肾炎;;降植烷;;自身抗体;;炎性因子;;焦亡;;GSDMD
基金资助:国家自然科学基金(32372948)