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作者：黄鹏;吴斌;董若彤;余学成;高增祥;曹艳;艾中柱;曹国胜;
单位：湖北中医药大学药学院;
摘要：目的 探讨人参皂苷Rb1治疗脑缺血再灌注损伤（CIRI）的作用靶点及潜在机制。方法 采用网络药理学预测人参皂苷Rb1的潜在靶基因并筛选出治疗CIRI的交集靶点，构建“人参皂苷Rb1-靶点-通路”网络并富集相关通路，分子对接预测人参皂苷Rb1与核心靶点的结合能力。体外构建小鼠脑微血管内皮细胞bEnd. 3氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）模型，验证人参皂苷Rb1治疗CIRI的关键靶点途径。结果 共获得78个人参皂苷Rb1治疗CIRI的潜在靶点。人参皂苷Rb1治疗CIRI主要参与对异种刺激的反应、基因表达的正向调节等过程，通过脂质与动脉粥样硬化、 MAPK信号通路等治疗CIRI。分子对接显示，人参皂苷Rb1与MAPK1/3/8/14及MMP-2/9均具有较高的结合能力。人参皂苷Rb1可提高OGD/R诱导的bEnd. 3细胞存活率（P<0.05,P<0.01），升高ZO-1、 Occludin蛋白表达（P<0.05,P<0.01），降低MMP-2、 MMP-9蛋白表达（P<0.05,P<0.01），抑制MAPK通路相关蛋白p38、 JNK、ERK的磷酸化水平（P<0.05,P<0.01）。结论 人参皂苷Rb1改善CIRI的作用机制可能与抑制MAPK信号通路激活，降低MMP-2、 MMP-9蛋白表达，从而减少对ZO-1、 Occludin蛋白的降解有关。
关键词：人参皂苷Rb1;;脑缺血再灌注损伤;;网络药理学;;体外实验;;紧密连接蛋白;;MAPK信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目（81904028）
