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作者：陶庄;刘继鹏;董文文;周佳锋;康帅;王蕊;赵俊杰;杨文明;汪美霞;
单位：安徽中医药大学第一附属医院;北京中医药大学针灸推拿学院;安徽中医药大学研究生院;中国科学技术大学附属第一医院;
摘要：目的 探索肝豆扶木汤对Wilson病铜负荷大鼠中枢神经的调控机制。方法 SD大鼠随机分为模型组、青霉胺组(0.13 g/kg)和肝豆扶木汤低、中、高剂量组(5.85、11.7、23.4 g/kg),另设空白组，每组10只，应用硫酸铜负荷饮食法[含硫酸铜(1 g/kg)饲料和硫酸铜(0.185%)水溶液]建立铜负荷大鼠模型，各组给药干预4周后行静息态功能磁共振(rs-fMRI)检查；Western blot法检测c-fos蛋白表达；HE及Nissl染色观察肝组织病理学；磁微粒化学发光法检测血清HA、CⅣ、LN、PⅢNP水平；原子吸收分光光度法检测血清、脑组织Cu~(2+)水平。结果 与空白组比较，模型组感觉皮层、小脑后叶、运动皮层、小脑前叶、纹状体等脑区功能活动异常，以基底节区为种子区，发现其与不同脑区的功能连接广泛受损；与模型组比较，青霉胺组回调脑区为小脑后叶、小脑前叶、感觉皮层等，种子区与下丘脑视前区、下丘脑结节区、下丘脑视上区、中脑背盖、脑桥被盖部、延髓等脑区的功能连接改善；肝豆扶木汤低、中剂量组回调脑区为纹状体、小脑后叶等，能够改善种子区与脑桥被盖部、下丘脑视前区、下丘脑结节区的功能连接；纹状体、绒球小结叶、小脑后叶是肝豆扶木汤高剂量组回调脑区，其种子区与纹状体、海马、小脑后叶等脑区功能连接得到改善；以纹状体为靶点脑区，与模型组比较，青霉胺组和不同剂量肝豆扶木汤组脑组织c-fos相对表达和Cu~(2+)水平降低(P<0.05),青霉胺组和肝豆扶木汤各剂量组血清Cu~(2+)和PⅢNP水平降低(P<0.05),青霉胺组和肝豆扶木汤中剂量组血清HA水平降低(P<0.05)。结论 Wilson病铜负荷大鼠模型存在广泛中枢神经系统受损，表现为脑区功能活动及不同受损脑区功能连接异常；肝豆扶木汤能够改善Wilson病铜负荷大鼠模型肝脏损伤、回调部分脑区功能异常活动。
关键词：肝豆扶木汤;;肝豆状核变性(Wilson病);;铜负荷;;静息态功能磁共振技术;;c-fos
基金资助：国家自然科学基金(区域创新发展联合基金)(U22A20366);; 青年岐黄学者培养项目[国中医药人教函(2022)256号];; 安徽省自然科学基金资助项目(2308085QH291);; 安徽省重点研究与开发计划(202204295107020001);; 安徽省青年领军后备人才支持项目[中发展(2022)4号];; 2023年安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2023A30137);; 2023年度安徽省高校科研项目(重点项目)(2023AH050765,2023AH050798);; 安徽
