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作者：崔言坤;王琳;黄艳美;陈丽梅;姜劼琳;左铮云;刘超;姚凤云;
单位：江西中医药大学中医学院;江西中医药大学方-证研究中心;江西中医药大学附属医院;
摘要：目的 基于网络药理学结合大鼠实验探讨济生肾气丸防治慢性肾脏病(CKD)的作用。方法 通过TCMSP、PharmMapper、ETCM数据库获取济生肾气丸活性成分和作用靶点，通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获取CKD相关靶点，纳入GSE62792数据集差异基因。通过STRING数据库建立PPI网络，Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络，进行GO功能和KEGG通路富集分析，基于AutoDockTools对活性成分和关键靶点进行分子对接。通过腺嘌呤灌胃4周诱导建立CKD大鼠模型，将模型大鼠随机分为模型组和济生肾气丸高、中、低剂量组(43.2、21.6、10.8 g/kg),给药4周后，麻醉取材。Masson染色观察肾组织病理变化，生化法检测24 h尿蛋白、SCr、BUN水平，ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6水平，Western blot法检测肾组织p38 MAPK、p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果 共筛选获得济生肾气丸活性成分102种，对应靶点645个，疾病靶点2 168个，得到交叉靶点232个。靶点富集于1 321条生物过程，130条分子功能条目，192条KEGG信号通路。分子对接结果显示，济生肾气丸核心成分与靶点具有稳定结合活性。Masson染色显示，济生肾气丸可缓解CKD大鼠肾脏组织纤维化。与模型组比较，济生肾气丸各剂量组大鼠24 h尿蛋白，血清SCr、BUN水平，肾组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和p38 MAPK、p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论 济生肾气丸可能是通过调控p38 MAPK和ERK1/2信号通路，抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的释放，改善炎症损伤发挥防治CKD的作用。
关键词：济生肾气丸;;慢性肾脏病(CKD);;网络药理学;;动物实验;;炎症;;p38 MAPK;;ERK1/2
基金资助：国家自然科学基金(82360812);; 江西省教育厅科学技术研究项目(GJJ201258);; 江西省中医药管理局科技计划项目(2022A353);; 江西中医药大学重点学科青年教师培养计划项目(2021jzzdxk007)
