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作者：张希宁;吴振起;刘光华;唐思;杨瑞;张天宇;武美彤;于雪洁;赵奚玉;赵炟;
单位：辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属第二医院;沈阳市中医外感病重点实验室;
摘要：目的 利用网络药理学联合LC-MS代谢组学技术探讨青梅感冒颗粒干预SARS-CoV-2假病毒感染hACE2转基因小鼠的调控机制。方法 基于青梅感冒颗粒的活性成分及其调控SARS-CoV-2假病毒感染的潜在靶点进行生物信息学方法预测，将hACE2转基因小鼠分为正常组、模型组和青梅感冒颗粒低、中、高剂量组(1.95、3.90、5.85 g/kg)进行干预，HE染色观察肺组织形态，ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。通过PLS-DA对小鼠血清代谢组学进行分析，筛选差异代谢物及富集通路，联合网络药理学和分子对接技术，进行关联分析，选取PI3K/Akt信号通路进行验证。结果 筛选出青梅感冒颗粒干预SARS-CoV-2感染的交集靶点共96个，KEGG富集得到177条通路。动物实验发现，与正常组比较，模型组IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),肺泡形态不完整，有炎性渗出；与模型组比较，青梅感冒颗粒干预后肺组织病变均有不同程度减轻，高剂量组IL-6、TNF-α水平降低(P<0.01),IL-10水平升高(P<0.01)。代谢组学PCA与PLS-DA结果显示，正常组、模型组与青梅感冒颗粒高剂量组之间代谢物有差异(P<0.01),差异代谢物中共有28种下调，15种上调，网络药理学及代谢组学富集到PI3K/Akt等信号通路。实验验证发现，与正常组比较，模型组肺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达与PI3K、Akt mRNA表达均升高(P<0.01);与模型组比较，青梅感冒颗粒高剂量组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达与PI3K、Akt mRNA表达均降低(P<0.01)。结论 青梅感冒颗粒具有抗SARS-CoV-2感染的作用，其可能通过调控PI3K/Akt信号通路抑制炎症反应，影响机体代谢，发挥免疫调节作用。
关键词：青梅感冒颗粒;;SARS-CoV-2感染;;网络药理学;;代谢组学;;炎症反应;;免疫调节;;PI3K/Akt信号通路
基金资助：国家自然科学基金面上项目(81373687,81874490,82074494)
