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作者：林自中;王家瑞;时慧娟;黄金艳;蒋利和;
单位：右江民族医学院基础医学院;广西医科大学,广西高校人体发育与疾病研究重点实验室;广西开元埌东医院;广西大学医学院;
摘要：目的 探究Vialinin A对肝癌耐药细胞HepG2/ADM生长的抑制作用。方法 CCK-8法筛选Vialinin A干预浓度，同时检测阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春新碱的抑制作用。将HepG2/ADM细胞分为对照组和Vialinin A 20、30、40μmol/L组，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期，RT-qPCR法检测细胞BCRP、MDR1、MRP1 mRNA表达，Western blot法检测细胞BCRP、MDR1、MRP1、TNF-α、TRAF6、TAK1、NF-κB p65、cleaved-Caspase-3蛋白表达。同时验证TNF-α对Vialinin A的逆转作用。结果 Vialinin A可以抑制HepG2/ADM细胞增殖活力，IC_(50)值为(31.52±2.76)μmol/L。与对照组比较，Vialinin A 20、30、40μmol/L组HepG2/ADM细胞凋亡率升高(P<0.01),细胞周期阻滞在G_2/M期，BCRP、MDR1、MRP1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);Vialinin A 30、40μmol/L组细胞TNF-α、TRAF6、TAK1、NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),cleaved-Caspase-3蛋白表达升高(P<0.01),并呈浓度依赖性。使用10 ng/mL TNF-α处理细胞48 h后可以有效逆转30μmol/L Vialinin A的作用。结论Vialinin A对HepG2/ADM细胞生长的抑制作用可能与抑制耐药基因表达和TNF-α/TRAF6/NF-κB信号通路有关。
关键词：Vialinin A;;肝癌;;耐药;;HepG2/ADM细胞;;TNF-α/TRAF6/NF-κB信号通路
基金资助：2023年国家级大学生创新创业训练计划项目(202310599009);; 南宁市青秀区重点研发项目(2020023);; 广西高校人体发育与疾病研究重点实验室项目(RTFY202303);; 右江民族医学院高层次引进人才项目(yy2021sk002)
