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作者：曾明星;陈继东;向楠;邹小娟;吴永贵;卞庆来;吴祖茜;张海洋;
单位：湖北中医药大学基础医学院;湖北时珍实验室;湖北中医药大学第一临床学院;湖北中医药大学附属医院,湖北省中医院;
摘要：目的 探讨温肾方对甲状腺功能减退(简称甲减)小鼠认知障碍及神经细胞焦亡的影响。方法 60只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组，模型组，优甲乐组(15μg/kg),温肾方低、高剂量组(12.87、25.74 g/kg),联合用药组(15μg/kg+12.87 g/kg),每组10只。模型小鼠自由饮用丙硫氧嘧啶(PTU)溶液建立甲减模型，给药12周后，ELISA法检测血清TT_3、TT_4、TSH水平；生化法检测皮质和海马TC、GSH水平；流式细胞仪检测皮质和海马ROS水平；RT-qPCR法检测皮质和海马UCP4 mRNA表达；Western blot法检测皮质和海马UCP4、ApoE4、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD-FL、GSDMD-N蛋白表达。结果 与模型组比较，优甲乐组、温肾方高剂量组和联合用药组小鼠血清TSH水平，皮质和海马TC、ROS水平，皮质和海马ApoE4、NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、GSDMD-FL、GSDMD-N蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);血清TT_3、TT_4水平，皮质和海马GSH水平，皮质和海马UCP4 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);联合用药效果优于优甲乐单独用药(P<0.05,P<0.01)。结论温肾方可改善甲减小鼠甲状腺功能和认知障碍，其可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路，抑制神经细胞焦亡发挥作用。
关键词：温肾方;;甲状腺功能减退;;认知障碍;;甲状腺功能;;焦亡;;NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路
基金资助：湖北省自然科学基金中医药创新发展联合基金项目(2023AFD147);; 湖北省卫计委湖北中医名师工作室建设项目(鄂卫生计生通报(2018)15号);; 全国中医学术流派传承工作室第二轮建设项目(国中医药人教函[2019]62号)
