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作者：邵千枫;李悦;金琳;付晓微;陈澈;刘彤;卢言琪;杜少辉;
单位：深圳市中医院;广州中医药大学第四临床医学院;深圳市宝安区中医院转化医学中心;北京中医药大学生命科学院;广州中医药大学中药学院;宁夏医科大学中医学院;深圳市宝安纯中医治疗医院;
摘要：目的 探讨麻黄附子细辛汤(MFX)对慢性不可预见性应激(CUS)诱导的抑郁行为的影响。方法 60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(2.6 mg/kg)和MFX高、中、低剂量组(3.24、1.62、0.81 g/kg),每组10只。除正常组外，其余各组建立CUS抑郁小鼠模型。糖水偏爱、悬尾和旷场实验评价抑郁小鼠行为学改变，免疫荧光技术检测小鼠海马齿状回区小胶质细胞活化数量和Iba-1表达；16S rDNA基因测序检测肠道菌群组成。结果 与正常组比较，模型组小鼠糖水偏爱率降低(P<0.01),悬尾不动时间延长(P<0.01),总移动总距离、中央区域停留时间减少(P<0.01),小胶质细胞过度活化数量增多(P<0.01),Iba-1染色面积增加(P<0.01),肠道菌群丰富度和群落结构发生变化(P<0.05,P<0.01),Bacteroidota、Bacteroidales、Muribaculaceae、Bacteroidia相对丰度升高(P<0.05),Firmicutes、Erysipelotrichaceae、Dubosiella、Lactobacillus相对丰度降低(P<0.05);与模型组比较，氟西汀组和MFX高、中剂量组小鼠糖水偏爱率升高(P<0.05,P<0.01),氟西汀组和MFX高剂量组悬尾不动时间缩短(P<0.01),总移动总距离、中央区域停留时间增加(P<0.05,P<0.01),MFX高剂量组小胶质细胞过度活化数量、Iba-1染色面积减少(P<0.01),Bacteroidota、Bacteroidales、Muribaculaceae、Bacteroidia相对丰度降低(P<0.05),Firmicutes、Erysipelotrichaceae、Dubosiella、Lactobacillus相对丰度升高(P<0.05)。Spearman结果显示，肠道细菌Firmicutes、Lactobacillus相对丰度与Iba-1表达、悬尾不动时间呈负相关，与旷场实验和糖水偏好实验活动总路程呈正相关。结论 麻黄附子细辛汤可以减轻CUS诱导的抑郁行为，其机制可能是调节肠道菌群组成和抑制小胶质细胞激活。改变的肠道菌群与行为异常、神经炎症之间存在强烈的关联。
关键词：麻黄附子细辛汤;;抑郁症;;肠道菌群;;小胶质细胞;;慢性不可预见性应激
基金资助：国家自然基金地区科学基金(81960917,82105050);; 宁夏自然科学基金(2021AAC03161)
