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作者:霍仕霞;铁晓璐;张云;李治建;尹海龙;董雨薇;赵军;尹强;
单位:新疆维吾尔药业有限责任公司;新疆维吾尔自治区维吾尔医医院(新疆维吾尔自治区第二人民医院)药学部;新疆中药医院制剂循证与转化重点实验室;山东省科学院生物研究所;新疆医科大学公共卫生学院;新疆维吾尔自治区药物研究院;
摘要:目的 探讨宝心艾维西木口服液对斑马鱼心力衰竭的作用及机制。方法 以AB野生型及Tg(cmlc2:EGFP)斑马鱼为研究对象,设置空白组、模型组、地高辛组、宝心艾维西木口服液组。采用盐酸维拉帕米建立斑马鱼心力衰竭模型,选取相应尾数置于显微镜下拍照并进一步分析斑马鱼心包面积、静脉淤血面积、静脉窦-动脉球(SV-BA)距离、心率、短轴缩短率(FS)、射血分数(LVEF)、血流速度变化;观察心肌细胞凋亡、心脏组织形态变化;通过转录组测序预测宝心艾维西木口服液抗心力衰竭活性的相关信号通路,并利用RT-qPCR法检测信号通路相关基因的表达。结果 与模型组比较,宝心艾维西木口服液中、高剂量组斑马鱼心包面积、静脉淤血面积、SV-BA距离、心肌细胞凋亡数均降低(P<0.01);心率、FS、LVEF、血流速度均升高(P<0.05,P<0.01);心脏壁厚度有不同程度的改善。通过KEGG、GO富集分析发现,差异基因富集在Apelin信号通路、G蛋白偶联受体结合生物过程,且宝心艾维西木口服液可调控该通路基因的异常表达。结论 宝心艾维西木口服液对维拉帕米致斑马鱼心力衰竭具有一定的改善作用,该作用与其抑制心肌细胞凋亡、调节Apelin信号通路及G蛋白偶联受体结合生物过程相关。
关键词:宝心艾维西木口服液;;心力衰竭;;斑马鱼;;转录组测序;;Apelin信号通路;;G蛋白偶联受体结合;;细胞凋亡
基金资助:天山创新团队项目(2024D14018);; 2023年新疆维吾尔自治区青年岐黄学者项目(霍仕霞)