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作者：黄月玥;付蕾;王萌;韦熔煌;黎咏怡;姚春;
单位：广西中医药大学;广州中医药大学;
摘要：目的 榄香素对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和榄香素低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg),除假手术组外均建立MCAO/R模型，每组12只。给药7 d后，评估各组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积；免疫荧光法检测脑组织Iba1+/CD16+、Iba1+/CD206+的共表达；ELISA法检测脑组织TNF-α、IL-17、IL-6、IFN-γ水平；蛋白免疫印迹法检测脑组织MAPK信号通路蛋白(p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38),脑及结肠组织紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)表达。16S rRNA测序分析检测大鼠肠道菌群组成及含量变化。结果 与模型组比较，榄香素高剂量组神经功能缺损评分降低(P<0.01),脑梗死面积减少(P<0.01),脑组织Iba-1+/CD16+阳性细胞数量降低(P<0.01),Iba-1+/CD206+阳性细胞数量增加(P<0.01),TNF-α、L-17、IL-6、IFN-γ水平降低(P<0.05,P<0.01),p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),脑及结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01)。16S rRNA测序的Beta多样性分析显示，模型组大鼠肠道菌群分布偏离假手术组；榄香素高剂量组肠道菌群分布趋向于假手术组。Alpha多样性分析显示，与假手术组比较，模型组大鼠大鼠肠道菌群Shannon、ACE、Chao指数均降低(P<0.05);榄香素高剂量组大鼠肠道菌群Chao指数升高(P<0.05)。在科、纲、属水平上，与假手术组比较，模型组韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、芽孢杆菌纲(Bacilli)、噬菌体(Phascolarctobacterium)相对丰度均升高(P<0.05);与模型组比较，榄香素高剂量组上述菌群相对丰度均降低(P<0.05)。结论 榄香素具有改善MCAO/R大鼠神经功能缺损，减少脑梗死面积，降低炎症反应，改善肠道屏障，恢复肠道菌群的作用，其作用可能与调控MAPK信号通路表达有关。
关键词：榄香素;;脑缺血再灌注;;MAPK信号通路;;16S rRNA测序;;肠道菌群;;肠道屏障
基金资助：中央本级重大增减支项目(2060302);; 第七批自治区创新驱动发展专项资金项目(桂科计字[2022]96号);; 国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(中医内科学)(zyyzdxk-2023166);; 姚春桂派中医大师传承工作室项目(GZY2024002);; 广西中医药通阳散结法重点研究室项目(2023年)
