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作者：朱大诚;魏佳旭;徐笑明;刘燕;康林之;何家寰;
单位：江西中医药大学;
摘要：目的 探究重楼对白血病CEM/VCR细胞多药耐药是否具有逆转作用及其逆转耐药性的机制。方法 不同浓度重楼作用CEM/VCR细胞72 h并计算死亡率，选择适宜的重楼逆转剂浓度；MTT比色实验计算低、中、高浓度(0.1、0.5、2.5μg/mL)长春新碱(Vincristine, VCR)分别作用于重楼处理细胞(以下统称处理组)及未加重楼处理细胞(以下统称未处理组) 24、48、72 h后的抑制率及其半数抑制浓度(IC_(50 )),并计算两组间耐药的逆转倍数(Reversal index, RI);流式细胞术(Flow cytometry, FCM)检测VCR作用于两组细胞后的凋亡率；RT-qPCR、Western blot检测VCR作用于两组细胞后Bax、Bcl-2、Cyt-c、P-gp、MRP1的mRNA和蛋白表达水平。结果 重楼逆转剂浓度为0.008μg/mL;VCR作用于处理组的抑制率明显大于未处理组(P<0.05或P<0.01),处理组将VCR作用于细胞24、48、72 h的IC_(50)值由17.32、13.85、6.21μg/mL降至15.37、2.25、0.62μg/mL,其逆转倍数分别为1.13、6.16、10.02;流式结果显示，VCR组细胞凋亡率随着药物浓度增加逐渐增大，且相同条件下处理组细胞凋亡率大于未处理组；RT-qPCR、Western blot结果显示，同一时间不同浓度VCR作用下，两组细胞的加药组与对照组比较，均能下调Bcl-2、P-gp、MRP1和上调Bax、Cyt-c基因及蛋白表达(P<0.05),且这种变化处理组更为显著。结论 重楼可以逆转CEM/VCR细胞的多药耐药性，其可能机制是：(1)通过下调P-gp、MRP1的表达，降低VCR外排，增加细胞内VCR浓度；(2)通过下调Bcl-2和上调Bax、Cyt-c的表达，诱导细胞凋亡。
关键词：重楼;;CEM/VCR细胞;;白血病;;逆转;;多药耐药
基金资助：国家自然科学基金项目(81260580);; 江西省大学生创新创业训练计划项目(S202010412043);; 江西中医药大学中西医结合一级学科(江西省双一流学科)项目(zxyylxk20220103)
