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作者:陈开艳;杨伟;赵彩;秦娟;
单位:贵州医科大学;贵州中医药大学;贵州医科大学附属妇女儿童医院;
摘要:目的 研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide, APS)对宫颈癌裸鼠移植瘤化疗的增效作用,并分析其作用机制。方法 体外培养人宫颈癌Hela细胞,接种于裸鼠右侧背部近腋窝处皮下,将荷瘤小鼠随机分为8组:空白组、化疗组[顺铂(Cisplatin, DDP)]、低剂量APS组(50 mg/kg)、中剂量APS组(100 mg/kg)、高剂量APS组(200 mg/kg)、(低、中、高剂量APS)+DDP组(联合组)。观察治疗期间荷瘤裸鼠的一般状况以及肿瘤生长情况,计算肿瘤生长抑制率,通过免疫组化(Immunohistochemistry, IHC)及蛋白质印迹法(Western blotting, WB)检测肿瘤组织中葡萄糖调节蛋白78(Glucose-regulated protein78,GRP78)、增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cysteinyl aspartate specific protease 3,Caspase-3)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(Microtubule-associated protein light chain 3 beta typeⅡ,LC3-Ⅱ)蛋白的表达。结果 与DDP组比较,经APS干预后的裸鼠活动增加,皮肤、毛发光泽度增加,消瘦程度明显好转、体质量增加;联合组的瘤体质量明显下降(P<0.01)。光镜见:联合组瘤体组织细胞核数量明显减少、大量细胞核减少、碎裂。联合组蛋白GRP78、CHOP、Caspase-3、LC3-Ⅱ表达水平均呈剂量依赖性增加趋势(P<0.01)。结论 APS可通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)、刺激线粒体发生自噬、促进肿瘤细胞凋亡,降低宫颈癌细胞的化疗耐药性,具有增效减毒作用。
关键词:黄芪多糖;;宫颈癌;;化疗增效;;内质网应激;;自噬
基金资助:国家自然科学基金项目(81860328);; 贵阳市科技局项目(筑科合[2022]-4-11号)