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作者:张瑞航;单增卓嘎;米玛卓嘎;张曦文;席玉棚;张振华;王晓燕;
单位:西藏藏医药大学;中国中医科学院望京医院;西藏自治区藏医院;中国中医科学院广安门医院;
摘要:目的 芍药汤(Shaoyao Decoction, SYD)有望成为结直肠癌治疗的候选药物,但其潜在机制和分子靶点仍有待探索。方法 建立小鼠结直肠癌移植瘤模型,30只小鼠分为3组,模型组(M组)、模型+芍药汤组(SYD组)和模型+芍药汤+活性氧(Reactive oxygen species, ROS)清除组(SNR组),每组10只。SYD组小鼠灌胃37 g/kg的芍药汤,SNR组腹腔注射ROS清除剂后给予等量的芍药汤,M组给予等量蒸馏水,连续给药21 d。观测小鼠体质量和肿瘤体积,荧光法检测肿瘤中ROS水平,蛋白质免疫印迹法检测自噬通路中的蛋白表达。结果 芍药汤可抑制小鼠结直肠癌移植瘤的生长,诱导肿瘤组织中ROS的积累,上调自噬基因1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、免疫球蛋白重链结合蛋白(Binding immunoglobulin protein, BIP)、蛋白激酶R样内质网激酶(Protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)和自噬相关蛋白5(Autophagy related 5,ATG5)的表达,并下调选择性自噬衔接蛋白62(Sequestosome 1,p62)和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(Phosphatidylinositol 3-kinase/Protein kinase B/Mechanistic target of rapamycin, PI3K/AKT/mTOR)信号通路中蛋白的表达。结论 芍药汤通过促进活性氧的过度积累来诱导自噬,从而抑制结直肠癌移植瘤的生长。
关键词:芍药汤;;结直肠癌;;自噬
基金资助:国家自然科学基金项目(82360962);; 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(ZZ14-YQ-019);; 西藏自治区自然科学基金重点项目(XZ202401ZR0074)