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作者:彭静;刘林慧;高萍;汪秋兰;邢利鹏;刘慧;李巧玲;
单位:华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院武汉市妇幼保健院药学部;华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院武汉市妇幼保健院妇女儿童健康研究所;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部;
摘要:目的 探索医院制剂肺炎喘嗽口服液(FYCS)对急性肺部炎症的保护作用及其分子机制。方法 通过网络药理学识别潜在靶点和通路,分子对接验证活性化合物和靶点之间的相互作用。利用脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺部炎症模型和RAW264.7细胞炎症模型评估FYCS的抗炎作用。在动物实验中,检测肺组织的湿重/干重比、肺组织病理变化,评估FYCS对急性肺部炎症的干预效果。同时,采用酶联免疫吸附法、蛋白免疫印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)等方法对动物和细胞样本中信号通路相关蛋白和因子进行检测。结果 基于分子复合物检测(MCODE)、基因本体(GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析结果,锁定肿瘤坏死因子(TNF)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症通路。实验表明,FYCS可减轻LPS导致的小鼠肺水肿,改善急性肺部炎症病理损伤,并降低炎症细胞因子TNF-α、白细胞介素-1β(IL-1β)分泌水平。蛋白免疫印迹法和RT-qPCR结果显示,与对照组相比,模型组中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、IL-1β、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)和TNF-α的表达水平显著增加,但是这种增加在FYCS处理组得到有效抑制,并显示出与地塞米松和MCC950相似的效果。结论 FYCS具有多成分多靶点的作用,主要通过抑制TNF/NF-κB/NLRP3通路缓解急性肺部炎症,为儿科急性肺部炎症中药开发提供了依据。
关键词:网络药理学;;肺炎喘嗽口服液;;急性肺炎;;医院制剂;;肿瘤坏死因子-α;;核因子κB
基金资助:国家自然科学基金青年项目(82104300);; 武汉市卫生健康委中医类科研重点项目(WZ21A07);武汉市卫生健康委中医药科研项目青年项目(WZ22Q07)