来源：期刊VIP网 时间：
作者：赵昕;张再强;丁家望;
单位：三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院心内科;缺血性心血管病湖北省重点实验室;湖北省缺血性心血管疾病临床医学研究中心;
摘要：目的 旨在阐明甘草酸改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制及其保护效应。方法 50只SD大鼠随机分为心肌缺血再灌注组(IR组)、低、中、高剂量甘草酸组(L、M、H组)、假手术组(Sham组)各10只。分组后即给予相应药物干预后构建MIRI模型。模型构建成功24 h后先采用小动物彩色多普勒超声仪检测心脏功能指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)]，而后处死大鼠收集血清样本，检测心肌酶[肌酸激酶(CK)、CK-MB、心肌肌钙蛋白(c Tn) I和乳酸脱氢酶(LDH)]水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测外周血肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量，实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组心肌细胞凋亡相关蛋白表达，Western印迹检测高迁移率族蛋白(HMG) B1、Toll样受体(TLR) 4和核因子(NF)-κB蛋白表达。结果 相较于Sham组，IR组、H组、M组、L组LVEF、LVFS明显降低，LVESD、LVEDD、CK、CK-MB、c Tn I和LDH明显升高(P<0.05);相较于IR组，H组、M组和L组LVEF、LVFS明显升高，LVESD、LVEDD、CK、CK-MB、c Tn I和LDH明显降低(P<0.05)。相较于Sham组，IR组、H组、M组、L组HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白、TNF-α、IL-6、MDA、Bax mRNA明显升高，SOD、Bcl-2水平明显降低(P<0.05);相较于IR组，H组、M组和L组HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白、TNF-α、IL-6、MDA、Bax mRNA明显下降，SOD、Bcl-2水平明显升高(P<0.05)。结论 在MIRI大鼠中，甘草酸通过抑制HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路下调炎症反应和氧化应激水平，抑制细胞凋亡，从而发挥对MIRI的保护作用。
关键词：甘草酸;;缺血再灌注损伤(MIRI);;炎症反应;;氧化应激;;凋亡
基金资助：国家自然科学基金资助项目(81770456);; 宜昌市卫生科研项目(A21-2-015)
