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作者：孙立亚;李嘉鑫;孙贵炎;王庆峰;王轲儿;杨宇峰;石岩;
单位：辽宁中医药大学;
摘要：目的 观察益糖康对db/db小鼠支链氨基酸代谢及肾损伤的影响。方法 8周龄db/db小鼠随机分为模型组、益糖康组(30 g/kg)和BT2组(20 mg/kg),另设同周龄db/m小鼠作为正常组，各组给予相应药物或生理盐水灌胃5周后，检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、尿微量白蛋白(mALB);苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色、过碘酸-六胺银(PASM)染色、透射电镜观察小鼠肾组织病理变化及超微结构；超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法检测小鼠肾组织支链氨基酸水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织内皮细胞标志物血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)、内皮素1(ET-1)表达，以及支链氨基酸分解代谢酶BCKDK、PP2Cm、DBT蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠体质量、FBG、mALB、内皮细胞损伤标志物ET-1表达升高(P<0.01),内皮细胞间连接蛋白CD31表达降低(P<0.01);肾组织结构发生损伤，肾小球基底膜增厚，内皮细胞融合、增生、肿胀，内皮细胞膜的连续性中断，系膜区扩大，系膜基质增多，线粒体结构损伤；肾组织亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、缬氨酸(Val)水平升高(P<0.01);BCKDK蛋白表达升高(P<0.01),PP2Cm、DBT蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较，益糖康组和BT2组小鼠体质量、FBG、mALB、ET-1降低(P<0.05,P<0.01),CD31升高(P<0.05,P<0.01);肾小球内皮细胞损伤减轻，肾组织形态得到一定改善；Leu、Ile、Val水平降低(P<0.05,P<0.01);BCKDK蛋白表达降低(P<0.05),PP2Cm、DBT蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 益糖康可能通过调节支链氨基酸代谢，缓解肾小球内皮细胞损伤，从而达到防治糖尿病肾损伤的效果。
关键词：益糖康;;糖尿病;;肾损伤;;支链氨基酸;;肾小球内皮细胞
基金资助：国家中医药管理局青年岐黄学者项目(国中医药人教函[2022]256号);; 辽宁省应用基础研究计划项目(2025JH2/101330106);; 辽宁省教育厅高校基本科研项目(JYTZD2023197);; 辽宁省科技计划联合计划自然科学基金-博士科研启动项目(2024-BSLH-152)
