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作者：韩茹杰;张碧溦;马雷雷;刘一;赵英捷;王静雅;李嘉钰;李继安;
单位：华北理工大学中医学院;河北省中西医结合防治糖尿病及其并发症重点实验室;河北省国际联合研究中心;
摘要：目的 探讨脾瘅方通过逆转自噬流阻滞改善2型糖尿病(T2DM)骨骼肌胰岛素抵抗(IR)的作用。方法 选取8只db/m小鼠作为对照组，将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.26 g/kg)及脾瘅方低、中、高剂量组(5.98、11.96、23.92 g/kg),连续灌胃给药8周，其间定期检测空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)和体质量。实验结束后，取骨骼肌称定质量并计算脏器系数；检测血清胰岛素(INS)、C肽(C-P)、糖化血清蛋白(GSP)及血脂四项(TG、T-CHO、LDL-C、HDL-C),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用HE染色、Masson染色和透射电镜观察骨骼肌病理变化；免疫组化检测骨骼肌p62蛋白表达；免疫荧光观察骨骼肌溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)、线粒体外膜20转位酶(TOMM20)及微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)表达与共定位；Western blot法检测骨骼肌PINK1、Parkin、Beclin-1、p62和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达。结果 与模型组比较，脾瘅方中、高剂量组INS、C-P、GSP、TG、T-CHO、LDL-C水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.05);骨骼肌结构完整，纤维化面积减少(P<0.01),线粒体超微结构改善；PINK1、Parkin、Beclin-1、p62和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达降低(P<0.05);线粒体-自噬体共定位增加，TOMM20蛋白表达升高(P<0.01),LAMP2蛋白表达降低(P<0.01),自噬流阻滞得以逆转。结论 脾瘅方可改善db/db小鼠糖脂代谢紊乱，延缓糖尿病进展，其机制可能与激活PINK1/Parkin信号通路、增强线粒体自噬及溶酶体降解、恢复自噬流，从而改善骨骼肌胰岛素抵抗和线粒体稳态有关。
关键词：脾瘅方;;2型糖尿病(T2DM);;骨骼肌;;胰岛素抵抗;;PINK1/Parkin信号通路;;线粒体自噬;;线粒体稳态
基金资助：河北省自然科学基金资助项目(H2023209038);; 河北省重大科技支撑计划项目(24297701Z);; 河北省2026年度中医药类科学研究课题计划项目(2026104);; 河北省大学生创新创业训练项目(S202510081059);; 华北理工大学研究生创新项目(2025S39)
